深入了解Graves甲亢：流行病学、机制、诊断和治疗

Graves病（GD），也称为von Basedow病，是一种以甲状腺肿大和功能过度活跃（格雷夫斯甲状腺功能亢进）、眼部异常（格雷夫斯眼病;GO）和局限性皮肤病（胫前黏液水肿;PTM）为特征的疾病。GD是全球甲状腺功能亢进最常见的病因，影响约2%的女性和0.2%的男性。其临床表现多样，表明不同患者的发病机制涉及多种因素。

GD的发病机制主要与TSHR自身抗体的分泌有关。这些自身抗体可以激活Gαs并诱导cAMP的产生，导致甲状腺细胞增殖、生长和激素分泌。TSHR自身抗体在甲状腺外的分布也与GO和PTM的发生有关。成纤维细胞和脂肪细胞被TSHR激活，并诱导与IGF1R发生交叉反应，导致眼外肌的破坏和透明质酸的分泌。

GD的治疗包括抗甲状腺药物、放射性碘、手术和β-受体阻滞剂。其中，硫代酰胺类抗甲状腺药物如甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶是首选。放射性碘和手术通常保留在对抗甲状腺药物有严重反应或耐药的情况下。对于GO和PTM的治疗，静脉注射糖皮质激素是活动性中、重度GO患者的一线治疗，其他二线治疗包括替妥木单抗、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、利妥昔单抗和妥珠单抗等免疫抑制剂。

在育龄期妇女中，GD的管理需要特别注意。妊娠前期应推迟怀孕直到甲状腺达到正常状态，妊娠期轻度甲状腺机能亢进通常不需要治疗。中重度GD的孕妇可以使用硫代酰胺类抗甲状腺药物，放射碘在妊娠期是禁止的，手术通常只在对硫代酰胺有严重反应或耐药的情况下进行。

未来的研究方向可能包括探索环境因素在GD发病机制中的作用，例如病毒感染引起的关键基因反应元件表观遗传学改变和微生物组的影响。同时，针对甲状腺和甲状腺外GD的新型和疾病特异性治疗正在开发中，主要针对疾病的主要自身抗原和/或在免疫反应中起重要作用的分子。