卵巢癌PARP抑制剂:临床应用与研究进展

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卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,包括输卵管癌和原发性腹膜癌。近年来,PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中显示出显著的疗效。PARP家族包括17个成员,其中PARP1和PARP2在DNA单链断裂修复中起着重要作用。PARP抑制剂已更新换代三次,第三代PARP抑制剂具有高活性和良好的选择性。多项研究表明,晚期卵巢上皮性癌患者使用PARP抑制剂进行维持治疗可以获得显著的益处。

目前,已有四种PARP抑制剂被开发并应用于临床:奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和氟唑帕利。其中,奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利已被美国和中国批准用于卵巢癌的治疗。这些药物可以作为一线维持治疗药物,并在多项Ⅲ期临床随机对照试验中显示出良好的疗效。

BRCA基因突变或HRD是目前常用的PARP抑制剂应用生物标志物。BRCA基因突变包括胚系突变和体系突变,国内外指南均建议卵巢癌患者在初次病理确诊时即进行BRCA基因检测。HRD检测也已应用于临床,尽管目前国内HRD检测产品尚不成熟。

一线维持治疗临床试验表明,PARP抑制剂可以使晚期卵巢上皮性癌患者获得显著的生存获益。例如,SOLO-1研究显示,奥拉帕利组患者复发或死亡风险下降70%,中位复发时间推迟到3年以上。PAOLA-1研究和PRIMA研究也证实了PARP抑制剂在一线维持治疗中的疗效。

复发性卵巢癌的维持治疗临床研究也取得了重要进展。Study19研究、SOLO-2研究、NOVA研究和ARIEL3研究都表明,PARP抑制剂可以使铂敏感复发患者获得不同程度的生存获益。基于这些研究结果,对于含铂化疗方案达到CR或PR的铂敏感复发患者,推荐使用尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利进行维持治疗,获益程度和推荐级别根据患者的BRCA和HRD状态而定。

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