卵巢癌PARP抑制剂：临床应用与研究进展

卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，包括输卵管癌和原发性腹膜癌。近年来，PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中显示出显著的疗效。PARP家族包括17个成员，其中PARP1和PARP2在DNA单链断裂修复中起着重要作用。PARP抑制剂已更新换代三次，第三代PARP抑制剂具有高活性和良好的选择性。多项研究表明，晚期卵巢上皮性癌患者使用PARP抑制剂进行维持治疗可以获得显著的益处。

目前，已有四种PARP抑制剂被开发并应用于临床：奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和氟唑帕利。其中，奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利已被美国和中国批准用于卵巢癌的治疗。这些药物可以作为一线维持治疗药物，并在多项Ⅲ期临床随机对照试验中显示出良好的疗效。

BRCA基因突变或HRD是目前常用的PARP抑制剂应用生物标志物。BRCA基因突变包括胚系突变和体系突变，国内外指南均建议卵巢癌患者在初次病理确诊时即进行BRCA基因检测。HRD检测也已应用于临床，尽管目前国内HRD检测产品尚不成熟。

一线维持治疗临床试验表明，PARP抑制剂可以使晚期卵巢上皮性癌患者获得显著的生存获益。例如，SOLO-1研究显示，奥拉帕利组患者复发或死亡风险下降70%，中位复发时间推迟到3年以上。PAOLA-1研究和PRIMA研究也证实了PARP抑制剂在一线维持治疗中的疗效。

复发性卵巢癌的维持治疗临床研究也取得了重要进展。Study19研究、SOLO-2研究、NOVA研究和ARIEL3研究都表明，PARP抑制剂可以使铂敏感复发患者获得不同程度的生存获益。基于这些研究结果，对于含铂化疗方案达到CR或PR的铂敏感复发患者，推荐使用尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利进行维持治疗，获益程度和推荐级别根据患者的BRCA和HRD状态而定。