探索胰腺癌治疗新进展：从个体化化疗到靶向治疗

每年11月15日是世界胰腺癌日，胰腺癌以其高恶性程度和死亡率被称为“癌中之王”。提高早期诊断率和手术切除率是改善患者预后的关键。虽然胰腺癌的病因至今未明，但研究显示，吸烟、肥胖、糖尿病、慢性胰腺炎、过量饮酒、长期接触有害化学物质等是其主要危险因素。家族有遗传性疾病或者肿瘤的患者，患胰腺癌的风险也会显著增加。对于这些高危人群，改变生活习惯、合理饮食、适当运动、注意身体的异常变化是必要的。

近年来，胰腺癌的治疗取得了一些新进展。例如，基于超声内镜弹性应变率比值（Strain Ratio，SR）可以区别预测白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案（AG）以及其他含吉西他滨的方案在局部进展期胰腺癌患者中的有效性。同时，胰腺癌化疗策略也在精益求精，包括辅助治疗、新辅助化疗、转化化疗、同步治疗、序贯治疗和维持治疗等多种方式。其中，PRODIGE24/CCTG PA.6国际多中心III期研究初步结果显示，采用mFOLFIRINOX作为辅助治疗方案可以显著提高无病生存（DFS）和总生存（OS）。

此外，胰腺癌分子靶向治疗也在不断发展。每个胰腺癌发病过程中平均有63个基因改变，提示诸多可能作为治疗靶点的分子和信号通路。针对上述靶点开发的靶向药物陆续进入临床试验，虽然目前鲜有阳性结果并最终应用于临床，但奥拉帕利作为首个获批的PARP抑制剂，已于今年8月获得中国国家药品监督管理局批准，用于无论BRCA突变与否的铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。目前评估奥拉帕利用于BRCA1 /2突变的转移性胰腺癌患者维持治疗的双盲、随机、多中心III期临床试验（POLO III ，NCT02184195）正在进行中。

最后，胰腺癌免疫治疗也在挑战与期待并存。虽然目前单独使用免疫治疗对于胰腺癌的效果不佳，但一批崭新的免疫治疗制剂，包括抗CTLA4、抗PD-1及抗PD-L1抗体药物，胰腺肿瘤疫苗等逐渐走进临床试验，值得关注。