紫杉醇、脂质体紫杉醇、白蛋白型紫杉醇的特点与差异

1963年，美国化学家M.C. Wani和Monre E. Wall首次从太平洋杉树中分离出紫杉醇的粗提物。这种化合物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。紫杉醇是一种三环二萜化合物，能够促进微管聚合和稳定已聚合微管，是惟一具有此功能的药物。它只与聚合的微管结合，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。紫杉醇的作用机制是阻断细胞有丝分裂，使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂，从而杀伤肿瘤细胞。

目前市面上有三种紫杉醇类药物：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型。它们的主要区别在于递药系统辅料的不同。辅料赋予了各自独特的特性，影响着药物的不良反应、疗效和用法用量等方面。

紫杉醇注射液的辅料为聚氧乙基蓖麻油与无水乙醇的混合液。这种辅料可能引起过敏反应，发生率为11%-20%，其中严重过敏反应发生率为2%。因此，在使用前需要进行预处理。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的1%～8%。

紫杉醇脂质体的主要辅料为卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。理论上无需预处理，但仍需要在用药前给予一定的预处理。脂质体与紫杉醇结合后，作为缓释载体可提高紫杉醇在体内的稳定性，延长紫杉醇在体内的循环时间，使其能充分进入肿瘤组织的血管。脂质体可以漏出到癌组织周围的血管外空间，直接在生长的瘤体里释放药物，有效地抑制肿瘤细胞生长。大量临床试验文献发现，虽然脂质体剂型应用人体有效率高于普通剂型，但差异并不显著，即无统计学意义。

紫杉醇白蛋白结合型是新一代紫杉醇药物，采用纳米技术，将药物结合于人血白蛋白，形成直径为130nm的颗粒。这种剂型的过敏反应发生率极低，无需预处理。血液毒性、消化道毒性及神经毒性均低于紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体。白蛋白结合型应用人血白蛋白作为药物载体，利用细胞膜上的白蛋白受体gp60及细胞膜窖蛋白(caveolae)、肿瘤组织中富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，可以将更多的药物聚集在肿瘤部位，提高肿瘤间质中的紫杉醇浓度，进而提高抗肿瘤活性。其靶向性，显著优于脂质体剂型，经临床试验对比，疗效最优。

总的来说，三种紫杉醇类药物的不良反应发生率逐渐降低，疗效逐渐增强。药品价格也随之升高，临床上需综合考虑患者的耐受程度、经济情况等，加以选用。三种剂型的配伍方法、预处理方法及滴注时间也略有不同，需要注意区别以防降低药效。