脆性X染色体综合征：症状、发病机理与遗传咨询

脆性X染色体综合征是一种遗传性疾病，其发病率约为1/1000~1/1500，仅次于先天愚型。在所有逻辑性智力低下患者中，10%~20%是由本病引起的。

该疾病的主要临床表现为中度到重度的智力低下，其他特征包括身长和体重超标、发育过快、前额突出、面中部发育不全、下颌大而前突、大耳、唇厚、下唇突出以及大睾丸症。部分患者还可能出现多动症、攻击性行为或孤癖症，20%的患者有癫痫发作。

过去曾认为女性携带者不会发病，但实际上约1/3的女性杂合子可能会有轻度智力低下。这是因为两条X染色体中有一条失活，导致智力迟钝蛋白表达缺失。

脆性X染色体综合征的发病机理与FMR-1基因有关，该基因含有(CGG)n三核甘酸重复序列。99%的病例是由于CGG三核苷酸串联重复序列异常重复导致CpG岛高度甲基化，从而导致智力迟钝蛋白表达缺失所致。

如果家族中有脆性X相关疾病史，女性出现不明原因的智力低下、发育迟缓、自闭症或卵巢早衰等症状，应进行脆性X前突变携带者筛查和遗传咨询。FMR1基因突变累计多代人，涉及前突变或全突变，表型不同，需要分析家族史。

FMR1基因在遗传过程中易发生突变，突变程度取决于女性FMR1基因中(CGG)n的重复数。重复数越大，出生突变儿的可能性越大。全突变的男性表现综合症，女性30%表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。