揭秘膝骨关节炎：病因、发病机制及最新研究进展

膝骨关节炎是一种慢性、退行性的骨关节病，主要由机械和生物因素引起。该疾病的病理过程复杂，涉及多个环节。以下是对膝骨关节炎病因及发病机制的最新研究进展的综述。

1. 关节应力平衡失调：当关节负荷时，软骨变形，拱形纤维结构承受沿胶原纤维方向传导的压力，分散到软骨下骨，卸载时，压力消失，纤维恢复到原状。但当负荷传导紊乱时，软骨基质的拱形结构将遭到破坏，软骨细胞失去保护作用而受损。

2. 蛋白酶的作用：在致病因素作用下，炎症细胞因子介导关节软骨和滑膜中各种蛋白酶表达升高，引起关节软骨基质胶原纤维网及蛋白多糖的降解，最终导致软骨退变。其中，胶原酶浓度在OA关节滑液中显著升高，而该酶抑制剂组织基质金属蛋白酶抑制因子与正常组对照无显著性差异。

3. 自由基的作用：研究表明，伴随软骨损伤的OA患者活性氧水平显著升高。自由基间的平衡可能影响软骨细胞的生存和死亡类型，细胞凋亡可能是OA发病机制中的重要环节。

4. 骨质疏松与OA的关系：虽然一些研究显示OA患者发生股骨颈骨折的几率减少，但并不是所有研究都支持OA和高骨密度水平之间的相关性。骨质疏松很可能是骨关节炎病的发病原因之一。

5. 性激素水平与OA的关系：OA好发于绝经后妇女，雌激素缺乏可能是OA发病的主要原因之一。雌激素受体存在于关节软骨细胞和生长板软骨细胞上，雌激素可以延缓膝关节OA的发病进程。

6. 细胞因子及生长因子的作用：肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1)可促进软骨的吸收，胰岛素样生长因子(IGF)则可刺激关节软骨基质合成，抑制软骨细胞介导的基质分解。但在骨关节炎滑液中，IGF-I升高，胰岛素样生长因子结合蛋白3水平上升更高，抑制了IGF-I的活性，参与了骨关节炎的形成。

7. 软骨下骨与OA的关系：软骨下骨的形态改变发生先于软骨退变，软骨下骨丢失和吸收与骨性关节炎软骨病变发生有关。

除了上述因素外，免疫反应、内皮素等在OA发病过程中也起着重要作用。总的来说，OA是由多种因素引起的复杂疾病，尚有许多不明之处待进一步研究探索。