NTRK融合阳性实体瘤的靶向治疗进展：恩曲替尼的临床试验结果

在晚期肺癌，尤其是肺腺癌的治疗中，基因检测是常规操作，以确定是否存在敏感基因突变，是否适合靶向治疗。虽然EGFR、ALK和ROS1等常见靶点广为人知，但NTRK基因融合的存在往往被忽视。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个亚型，参与表达TRKA、TRKB和TRKC三种跨膜蛋白的生成。这些蛋白的异常激活可以驱动恶性肿瘤的发生，NTRK融合阳性实体瘤患者的自然预后较差，且更年轻、吸烟史少、脑转移比例高，疾病进展也更快。

近年来，针对NTRK靶点的靶向药物备受关注。2021年欧洲肿瘤内科学会年会发布了恩曲替尼治疗NTRK融合阳性晚期实体瘤患者的汇总分析结果。121例患者中，61.2%的患者达到了客观缓解率（ORR），其中19例患者获得完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（DoR）为20.0个月，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为33.8个月。值得注意的是，恩曲替尼对颅内转移有显著的效果，63.6%的基线伴中枢神经系统（CNS）转移可测量病灶患者在治疗中实现了颅内客观缓解，且基线不伴CNS转移的患者在治疗期间100%无中枢神经系统进展。

与拉罗替尼相比，恩曲替尼不仅针对NTRK融合基因，还对ROS1、ALK基因突变同样有效，并且具有更高的血脑屏障通过率。恩曲替尼是FDA批准的第三款“不限癌种”抗癌疗法和第二款治疗携带NTRK融合基因癌症的疗法。预计不久，恩曲替尼将在国内上市并投入临床使用，为NTRK融合阳性实体瘤患者提供新的治疗选择。