HPMC-HCPT与HCPT膀胱癌灌注化疗的尿液药代动力学比较研究

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羟丙基甲基纤维素(HPMC)是一种常用的药物辅助材料,具有分散剂、增稠剂、粘合剂等多种功能,并且具有良好的生物粘附力作用。研究发现,HPMC与羟基喜树碱(HCPT)混合后进行膀胱灌注可以延长HCPT在膀胱粘膜的滞留时间。本研究对HCPT与HPMC-HCPT膀胱灌注后尿液中药代动力学进行了对照观察,结果显示HPMC-HCPT组的HCPT在膀胱内的滞留时间明显延长,相比之下,HCPT水溶液组的滞留时间较短。该研究结果表明,使用HPMC-HCPT进行膀胱灌注可以有效延长HCPT在膀胱内的存留时间,提高其对膀胱癌术后的预防和治疗效果。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,浅表性膀胱癌占据了大多数病例。虽然大多数浅表性膀胱癌可以通过手术切除或TURP治疗,但术后复发率仍然很高。因此,阻止和延迟复发是膀胱癌术后一个重要的治疗步骤。膀胱灌注治疗是有效的治疗手段之一,而合理有效的灌注药物选择则是关键。理想的药物应该对肿瘤敏感性高,迅速在膀胱上皮达到有效药物浓度,代谢缓慢,经粘膜吸收少,副作用小。羟基喜树碱(HCPT)是喜树碱的衍生物,具有杀灭多种恶性肿瘤的作用,且在膀胱灌注后不经膀胱粘膜吸收,无全身毒副作用,是膀胱癌术后膀胱灌注的理想药物之一。

然而,HCPT在膀胱灌注后易被尿液稀释,排尿次数增多导致尿药浓度迅速降低,药物对膀胱粘膜内滞留时间短,难以提高疗效。增加药物的粘膜粘附性是克服该缺点的一种手段。HPMC作为常用的药辅材料,具有良好的粘膜粘附、增稠、缓释、成膜特性,并能增加HCPT的溶解度。HPMC和HCPT混合后,可使HCPT最大程度溶解,粘附于膀胱粘膜并起到缓释和控释作用,相对增加HCPT的浓度和与膀胱粘膜的接触时间。因此,HPMC-HCPT在膀胱灌注治疗中具有重要的应用前景。

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