胰腺癌的研究进展：从无知到新治疗方案

在1964年，我们对胰腺癌的了解非常有限，无法清晰成像，也不知道其病因。因此，几乎所有的诊断都是在晚期进行的，唯一的治疗方法是Whipple手术，这种手术复杂、并发症发生率高、死亡率高，疗效差。

然而，尽管胰腺癌仍然是一种严重的疾病，但在美国，它仍然是癌症相关死亡的四大原因之一。近年来，治疗效果有所改善。更先进的成像技术使医生能够更好地观察胰腺，内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和经十二指肠穿刺活检等技术的进步使早期诊断成为可能。手术技术和术后治疗水平的提高也使得术后并发症发生率和死亡率大幅下降。

胰腺癌的特点是肿瘤被致密纤维组织包裹，这限制了肿瘤组织的获取。现在我们知道RAS突变可以见于90%以上的癌症，但还没有发现其他主要的分子驱动基因。CA19-9是胰腺癌公认的血清标志物，在监测疾病的发展过程中有很大的临床作用。最近，我们引入了载入人类疾病的转基因小鼠模型，可以促进胰腺癌发生和进展的生物标志物更快的发展。

流行病学研究发现胰腺癌的发生与肥胖有关，最近开始研究其与II型糖尿病和吸烟的关系。在胰腺癌风险高于一般的家庭中进行的研究发现，这样的家庭中黑斑息肉病、遗传性非息肉性结肠癌的发病率较高，BRCA1和BRCA2基因突变的发生率也更高。基因测序发现了胰腺癌易感基因，但是这些发现还未改变临床实践，还未确定在哪些个体中进行集中筛查可以获益。

在1985年至1997年间，治疗缺乏进展非常令人沮丧。然而，2011年FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂）和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案引入后，这一状况才有所改变。与吉西他滨相比，FOLFIRINOX方案的应用将缓解率提高了3倍多，并将患者的中位生存期从5个月延长至超过11个月，而且患者的生活质量也得到了提高。吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇方案的应用将患者的中位总生存期从5个月延长至8.5个月。