人血管内皮抑素联合化疗在恶性肿瘤治疗中的应用进展

肿瘤的恶性转变、癌细胞入侵血液循环、转移灶的发展和破裂都与血管生成密切相关[1]。近年来，抗血管生成药物的快速发展为恶性肿瘤的治疗提供了新的手段。这些药物具有靶向性和非细胞毒性等特点，主要对肿瘤细胞起调控和稳定作用，与细胞毒性药物有很大区别[2]。

恩度（endostar，YH-16）是一种人源化广谱的抗血管生成药物，通过抑制肿瘤血管内皮细胞生长、肿瘤组织新生血管的形成和肿瘤细胞的扩散，切断肿瘤细胞的血液供应，使其营养缺失而萎缩、抑制、凋亡。与天然的血管内皮抑素相比，恩度在N端添加了9个氨基酸序列，半衰期延长，生物活性和稳定性明显提高，解决了蛋白质复性和纯化技术；采用大肠杆菌作为表达体系，实现大规模工业化发酵生产，成本低，产品构象均一，质量稳定可靠。

临床试验显示，恩度与抗肿瘤药物联合治疗癌症，可以明显提高临床受益率（CRB）、显著延长患者的总生存期（OS）。恩度被批准联合NP（长春瑞滨+顺铂）化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。连续3年被收入NCCN的非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）。恩度在临床上常与标准化疗方案联用，已被国内许多单位用于治疗头颈部、消化道、生殖系统肿瘤、以及恶性胸腹水等，具有良好的临床应用前景。

恩度具有低毒、高效、靶向性强的特点，通过抑制新生血管的形成，进而达到抑制肿瘤增殖、侵袭、复发、转移的目的。恩度是肿瘤分子靶向治疗方面的巨大进步，已在非小细胞肺癌和肺外肿瘤等多种实体瘤中取得了一定的疗效，随着研究的深入，将应用于更多肿瘤的治疗。