靶向治疗BRCA2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌:奥拉帕尼的临床应用

一名61岁的男性患者在2011年被诊断出患有前列腺癌,并伴随多处骨转移。经过手术去势和抗雄药物治疗后,PSA水平下降至0.2ng/mL以下。然而,2016年PSA再次上升至8.93ng/mL,表明病情已经进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。患者接受了阿比特龙治疗,PSA水平最低下降至2.44ng/mL,但10个月后PSA再次上升至8.43ng/mL,表明阿比特龙治疗失败。随后,患者接受了多西他赛化疗,但肿瘤控制不佳,骨痛症状加重,PSA逐渐上升,影像学显示骨转移病灶进展。

考虑到患者可能存在雄激素受体(AR)通路改变、神经内分泌分化或DNA修复基因缺陷等治疗抵抗可能,医生建议进行基于外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)的精准诊疗50基因检测。结果显示AR基因发生了p.L702H/p.T878A/p.T878S突变,这些突变位于AR基因的配体结合区域,是去势抵抗型前列腺癌患者的热点突变形式,提示患者可能对阿比特龙/恩杂鲁胺耐药。同时,BRCA2基因在c.5345位置处发生了一个A的重复,导致在1782位置的氨基酸发生移码突变,可能导致该蛋白发生截断突变。这提示患者可能从奥拉帕尼治疗中获益,尤其是在2016年2月美国FDA授予奥拉帕尼一项突破性疗法资格的情况下:既往接受过一种基于紫杉类化疗及至少一种最新激素药物治疗的患者中,用于BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)治疗。

基于检测结果,患者从2018年2月开始使用奥拉帕尼,骨痛症状缓解,PSA水平下降。目前,患者完全正常生活,PSA逐渐下降。临床评语表明,对于存在DNA损伤修复缺陷的mCRPC患者,可以尝试使用奥拉帕尼进行相关治疗,主要基于以下两点:(1) 奥拉帕尼作为一种新型的口服PARP抑制剂,利用肿瘤DNA修复通路的缺陷,通过合成致死的机制,优先杀死癌症细胞;(2) 国内外目前已有多项包括奥拉帕尼在内的PARP抑制剂的III期临床试验在CRPC中进行,而一项II期临床试验也论证了DNA损伤修复缺陷对于mCRPC患者使用奥拉帕尼获益的必要性。

因此,对于mCRPC患者,及时检出DNA损伤修复缺陷等治疗抵抗的分子基因作用通路改变信息,有助于患者选择临床获益更明显的治疗方式,避免不敏感的药物治疗及相关副反应,切实提高患者的治疗效果和生活质量。

本文由作者上传,文章内容仅供参考。如有相关事宜可联系jdh-hezuo@jd.com
反馈
大家还在看
关于模棱两可的诊断的道歉信

关于模棱两可的诊断的道歉信

#癌症 #乳腺问题 #癌症治疗 #前列腺癌 #前列腺癌致死率 #甲状腺乳头状癌 #甲状腺乳头状癌治愈率 #乳腺包块按摩 #模棱两可的诊断 #模棱两可的诊断
脚掌中心肿痛,可能是足底筋膜炎?

脚掌中心肿痛,可能是足底筋膜炎?

#京东互联网医院 #扶他林软膏 #线下医院 #京东互联网医院 #扶他林软膏 #足底筋膜炎 #足底筋膜炎 #健康管理 #足底肿痛 #在线医疗
前列腺癌晚期小便尿不出怎么办?

前列腺癌晚期小便尿不出怎么办?

#保列治 #导尿管 #保列治治疗 #导尿管手术 #前列腺癌 #基因检测 #前列腺癌晚期 #基因检测 #阿比特龙无效 #阿比特龙
体检报告显示前列腺特异性抗原轻度增高,需要注意什么?

体检报告显示前列腺特异性抗原轻度增高,需要注意什么?

#前列腺特异性抗原 #前列腺癌 #前列腺特异性抗原增高 #肾虚体质 #京东互联网医院服务 #泌尿外科 #京东互联网医院 #前列腺癌筛查 #泌尿外科在线咨询 #肾虚体质调养
老年人疝气保守治疗咨询

老年人疝气保守治疗咨询

#在线医疗咨询 #老年人 #前列腺癌治疗 #手术治疗 #疝气药包 #前列腺癌 #保守治疗 #老年人健康 #手术风险 #保守治疗方法
右肺上叶磨玻璃结节影,0.4cm大小,有岔气和憋气感,医生建议观察休息,不用吃药或输液

右肺上叶磨玻璃结节影,0.4cm大小,有岔气和憋气感,医生建议观察休息,不用吃药或输液

#肺部结节 #肺部结节 #磨玻璃结节影 #磨玻璃结节影 #呼吸困难 #前列腺癌转移 #生活方式调整 #呼吸困难 #前列腺癌转移 #生活方式调整
我想在线上买抑郁症药,需要怎么做?

我想在线上买抑郁症药,需要怎么做?

#抑郁症 #在线购药 #处方药 #在线购药 #京东互联网医院 #前列腺癌 #抑郁症治疗 #处方药购买 #在线医疗 #前列腺癌中医治疗
我爸膀胱后有个包,双肾积水,可能是前列腺癌?

我爸膀胱后有个包,双肾积水,可能是前列腺癌?

#前列腺癌诊断 #癌症治疗方案 #在线医疗咨询 #家庭支持 #在线医疗咨询 #前列腺癌 #双肾积水 #家庭支持在癌症治疗中的作用 #健康管理的重要性 #癌症治疗
19个月男孩肛门长肉块,怎么办?

19个月男孩肛门长肉块,怎么办?

#前哨痔 #前哨痔 #肛裂 #便秘 #肛裂 #红霉素软膏 #温水坐浴 #儿童肛门问题 #红霉素软膏 #温水坐浴治疗
呼吸机还是制氧机?我该怎么选择?

呼吸机还是制氧机?我该怎么选择?

#在线医疗咨询 #呼吸机 #呼吸机 #肺部转移 #制氧机 #肺部转移 #制氧机 #前列腺癌 #低氧血症 #前列腺癌
前列腺原位癌 患友问诊
前列腺问题的诊断与治疗

前列腺问题的诊断与治疗

我最近总是感觉不适,可能是前列腺的问题,想了解具体的诊断和治疗方法。
女 63 2024-10-31 20:18:57
七十八岁老人夜间频繁起夜小便痛,前列腺全切手术后复查建议

七十八岁老人夜间频繁起夜小便痛,前列腺全切手术后复查建议

七十八岁老人前列腺全切手术后,夜间频繁起夜七八次,尿频有时伴随疼痛,担心小便中有血。
女 44 2024-10-31 20:18:57
前列腺癌患者如何选择适合的蛋白粉?

前列腺癌患者如何选择适合的蛋白粉?

82岁前列腺癌患者,总蛋白偏低,不能喝牛奶,容易拉肚子,想了解如何选择适合的蛋白粉?
男 25 2024-10-31 20:18:57
前列腺癌的用药安全与注意事项

前列腺癌的用药安全与注意事项

我想了解前列腺癌的用药问题,医生开了LHRH类似物,但我不清楚具体用法和注意事项。
男 30 2024-10-31 20:18:57
比卡鲁胺与亮炳瑞林联合治疗晚期前列腺癌

比卡鲁胺与亮炳瑞林联合治疗晚期前列腺癌

我有前列腺癌,核磁共振评分4,指检结节,PsA9。想知道比卡鲁胺和亮炳瑞林能否一起使用?
男 43 2024-10-31 20:18:57
老年人腰椎间盘突出伴心脏病和前列腺癌能否使用中频治疗仪?

老年人腰椎间盘突出伴心脏病和前列腺癌能否使用中频治疗仪?

老年人腰椎间盘突出伴随腿脚疼麻,行动不便,想使用中频治疗仪治疗,但同时患有陈旧型心脏病和前列腺癌,是否适合使用?
男 34 2024-10-31 20:18:57
80岁老年人高血压高血脂前列腺癌和脂肪肝的用药咨询

80岁老年人高血压高血脂前列腺癌和脂肪肝的用药咨询

80岁老年人,患有高血压、高血脂、前列腺癌和脂肪肝,想知道是否可以服用某种药物来改善感冒症状?
男 38 2024-10-31 20:18:57
前列腺癌、糖尿病和高血压患者的营养补充建议

前列腺癌、糖尿病和高血压患者的营养补充建议

前列腺癌、糖尿病和高血压患者,正在接受内分泌药物治疗,如何合理补充营养?
女 57 2024-10-31 20:18:57
十二指肠堵塞术后、前列腺癌患者的营养补充与管理

十二指肠堵塞术后、前列腺癌患者的营养补充与管理

80岁老人,十二指肠堵塞术后、前列腺癌患者,吸收功能差,严重缺铁,如何补充营养?
男 36 2024-10-31 20:18:57
60岁男性维生素E软胶囊使用注意事项

60岁男性维生素E软胶囊使用注意事项

60岁男性想了解维生素E软胶囊的使用方法和注意事项,担心长期使用可能会导致中毒或严重副作用,甚至增加患前列腺癌的风险。
女 70 2024-10-31 20:18:57
*本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅
广告图片 关闭icon
0
0
0
药品使用说明