生长激素的发展历程：从人垂体到基因工程

自1958年Raben首次从人垂体中提取出生长激素以来，生长激素的发展经历了五个阶段。第一代生长激素，即人垂体源性生长激素，虽然是最早用于治疗儿童侏儒症的生长激素，但由于来源受限、纯度低、易受病毒污染等问题，已被禁止使用。

1981年，Genentech公司利用大肠杆菌包涵体技术研制出第二代生长激素Met-rhGH，然而这种生长激素存在提取和复性工艺复杂、易污染、抗体产生率高等缺点，已被淘汰。

第三代生长激素采用普通大肠杆菌基因表达技术合成，虽然抗体产生率仍较高，但分泌和提取过程复杂，易污染，容易引发过敏反应。

第四代生长激素则是通过哺乳动物细胞重组DNA技术合成的，结构与天然生长激素更接近，但存在细胞培养要求高、腺病毒污染和促增殖药物污染等问题，目前仅被极少数生产厂家沿用。

第五代生长激素是用金磊大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的，具有氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致、生物活性、效价、纯度和吸收率极高的优点，已被国际上大多数领先生产厂家采用，产品已占据全球95%以上的市场份额。

在国内，1998年某药业公司上市了第一支重组人生长激素粉针剂，采用第五代技术，具有高活性、高纯度的优势。2005年，该公司又上市了亚洲第一支重组人生长激素注射液（水剂），具有避免冷冻、干燥、再溶解过程、保持生长激素的天然状态等特点，使用药更安全、治疗更放心、疗效更满意。