奥沙利铂的神经毒性:注意事项和预防措施
自2000年以来,奥沙利铂广泛应用于结直肠癌的辅助化疗和姑息化疗,以及其他肿瘤如胃癌和卵巢癌的治疗。然而,该药物的外周神经毒性发生率高达90%,成为剂量限制性毒性。神经毒性可分为急性神经感觉病变和蓄积性外周神经毒性两种类型。急性神经感觉病变通常由接触冷刺激引起,数小时或数天内可自发缓解;而蓄积性外周神经毒性则在累计剂量达到780-850mg/㎡后出现,多在数月内恢复,也有恢复缓慢者,甚至可持续一年以上。
根据NCCN指南,对于晚期或转移性结直肠癌患者,在FOLFOX或CapeOX治疗3-4个月后或出现严重神经毒性(≥2度)时,应积极考虑停用奥沙利铂,并以其他药物维持治疗,直至肿瘤进展。如因神经毒性停药,肿瘤进展后可以重新启用奥沙利铂。奥沙利铂说明书中也指出,在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时,应减量25%,若症状仍存在或加重,则应停药。
奥沙利铂神经毒性的评判参照Levi专用感觉神经毒性分级标准,共分为四级。0级表示无症状;1级表示感觉异常或迟钝(遇冷引起),1周内完全消退;2级表示感觉异常或迟钝,21天内完全消退;3级表示感觉异常或迟钝,21天内不能完全消退;4级表示感觉异常或迟钝,伴有功能障碍。很多患者对药物的神经毒性不够重视,甚至在出现手脚麻木或精细动作功能障碍时仍忍耐不告知医生,导致神经毒性加重或持续时间增加。
虽然还原型谷胱甘肽、阿米斯丁、钙镁合剂、文拉法辛、钙离子通道阻滞剂等药物可能对奥沙利铂的神经毒性有一定的防治作用,适度延长奥沙利铂输注时间也可能减轻神经毒性。但最重要的预防措施仍是做好防护工作,良好的防护工作可以减轻甚至减少神经毒性的产生,提高患者生活质量。医护人员在患者使用奥沙利铂之前,通常会详细告知患者奥沙利铂的神经毒性及保护措施,并在使用过程中追踪患者的神经毒性情况。
我们总结了24字宣教方法:“全副武装、远离冷气、饮食温热、温水洗漱、不摸凉物、及时报告”,并配以图文,旨在帮助医护人员更有效地传达信息,提高患者的自我保护意识。同时,我们建议在使用奥沙利铂过程中,将Levi专用感觉神经毒性分级表发给患者,让患者自行评估神经毒性情况,以便及时采取相应的减量或停药措施。