胰腺癌内科治疗的最新进展:从辅助治疗到转移性治疗
胰腺癌是一种极具恶性的肿瘤,早期就有血源性、淋巴转移,预后极差。近年来,胰腺癌的内科治疗取得了一些进展,但仍面临许多挑战。为了提高临床研究质量,需要注意以下几点:首先,晚期胰腺癌全身治疗的临床试验应该将局部晚期与转移性胰腺癌分开,因为两者的预后和治疗方案都不同;其次,对于ECOG评分0~1与2的患者也应分开考虑,因为药物耐受性和疗效均不同;第三,辅助治疗临床试验应将R0、R1切除患者分开;第四,胰腺癌具有明显的异质性,应该根据肿瘤标志物筛选入组人群,以更有利于获得阳性结果;第五,Ⅱ期临床试验的设计应更严格,例如PFS或OS改善应大于2个月;最后,Ⅲ期临床试验应将HR设计为小于0.75,以便结果有实际临床意义。
胰腺癌的辅助治疗目前仍存在争议。北美和欧洲的标准治疗方案不同,前者是术后辅助放化疗+化疗,后者是辅助化疗。最近的研究表明,对于R1切除的患者,单纯化疗是优选方案,放化疗是可选择方案。在靶向药物方面,吉西他滨联合厄洛替尼用于手术切缘阴性胰腺癌辅助治疗的研究结果显示,其主要终点无复发生存(RFS)期估计为21.5个月,中位OS虽未达到,但估计患者1、2年OS率为82%、61%,其进一步结果值得期待。
局部晚期胰腺癌的治疗方案也在不断更新。基于5-FU的同步放化疗曾经是标准治疗,但随着吉西他滨成为主要的细胞毒药物,单纯吉西他滨化疗与基于5-FU的放化疗之间的比较成为焦点。目前,多学科综合治疗被推荐给无法手术的局部晚期胰腺癌患者:在吉西他滨或5-FU同步放化疗的基础上,联合基于吉西他滨的全身化疗。对于无法耐受同步放化疗的患者,吉西他滨单药化疗亦为可接受方案。
转移性胰腺癌的治疗也在不断探索。吉西他滨已经确立了在晚期胰腺癌治疗中的地位,但其生存改善也有限。基于吉西他滨的联合化疗方案被广泛研究,但大多数结果并不理想。然而,吉西他滨联合厄洛替尼的生存获益已被证实。另外,替吉奥的疗效和吉西他滨无差别;FOLOXIRI(5-FU/LV+OXA+CPT-11)方案疗效显著优于吉西他滨;白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨的疗效也显著优于单药吉西他滨。