黑尿酸病：了解这种罕见的代谢性疾病

黑尿酸病（Alcaptonuria）是一种常染色体隐性遗传病，自1908年由Garrod首次提出以来，已有超过100年的研究历史。该病的特点是尿液中含有大量的尿黑酸，而血液中的尿黑酸浓度并不高。尿液暴露在空气中会变为黑色，加入碱性物质后颜色会更深；但当尿液呈强酸性时，颜色变化不明显。通过使用三氯化铁、斑氏试液或饱和硝酸银不溶液等方法进行筛查，结合层析、分光光度测定或尿黑酸氧化酶活性测定，可以确诊黑尿酸病。与其他能使尿液变深的物质（如胆红素、卟啉、肌红蛋白、血红蛋白等）相比，鉴别并不困难。

黑尿酸病的根本原因是先天性尿黑酸氧化酶缺乏，导致由酪氨酸分解而来的尿黑酸无法进一步分解为乙酰乙酸。过多的尿黑酸通过尿液排出体外，并在空气中氧化为黑色。新生儿期就可能出现大量尿黑酸排出，新鲜尿液的颜色正常，但放置在空气中后会变为棕色或黑色。尿黑酸的排出量与苯丙氨酸和酪氨酸的摄入量有关。患儿通常没有其他不适症状。然而，在成年后，可能会出现褐黄病，原因是被氧化的尿黑酸长期沉积在结缔组织中，导致中廓、巩膜、鼻、颊等部位变为褐色或蓝黑色。晚期还可能伴随着骨关节炎的发生。

目前，对于早期诊断的患者，可以尝试饮食疗法，减少蛋白质的摄入，或者只减少苯丙氨酸及酪氨酸的摄入，但必须确保营养需求。有报道称，大量维生素C可能会有一定的好处。然而，对于晚期的褐黄病，目前尚无有效的治疗方法。