支气管粘液表皮样癌：临床特点、诊断与治疗进展

支气管粘液表皮样癌是一种罕见的肺部恶性肿瘤，起源于气管、支气管粘膜下腺体的Kulchitsky细胞。该肿瘤由粘液细胞、鳞状细胞及中间型细胞组成，呈实体状、腺状或囊状排列而构成。它占原发性肺癌的0.1%～0.2%，较原发性支气管肺癌恶性程度低。根据组织学类型和超微结构，支气管粘液表皮样癌可分为高级别和低级别两种类型，前者具有较高的转移潜能。

支气管粘液表皮样癌的发病机制主要与t（11；19）染色体易位和MECT1-MAML2融合基因有关。这种易位产生一个新的融合产物，即MECT1-MAML2，它通过干扰正常Notch信号转导机制，无需任何外源信号，独立激活Notch靶基因和多重cAMP/CREB的转录，从而阻断Notch和CREB信号转导通路，诱导肿瘤形成。此外，MECT1-MAML2融合产物还具有上调EGFR配体双调蛋白的特殊作用。

支气管粘液表皮样癌的临床特点包括：发病年龄在3～78岁，50%患者小于30岁，男女发病均等；肿瘤常累及大气道，引起刺激或阻塞症状和体征，如咳嗽、咯血、支气管炎、气喘、发热、胸痛等；影像学表现无特异性，但CT扫描可以显示肿瘤的位置、大小、形态和伴随表现；支气管镜下表现为腔内外生性肿物，具有无柄的宽基底的息肉样肿物与气管壁相连，肿瘤大小在几毫米至6cm之间，平均为2.2cm。

支气管粘液表皮样癌的诊断主要依靠胸部X片、CT、支气管镜等手段，支气管镜既可以直接观察到支气管腔内肿瘤，又便于取材活检，是诊断该病比较准确的手段。组织学上，粘液表皮样癌包括由3种细胞组成：粘液细胞、鳞状细胞和中间型细胞。这三种细胞以不同的比例组成不同的形状，包括腺体、小管、囊肿、巢和实性区。根据其细胞成分比例的不同及异型性的差别，临床上可分为3型：低度恶性癌、中分化型（中度恶性）和高度恶性癌。

支气管粘液表皮样癌的治疗方法包括手术、放化疗和气管镜下治疗。手术是惟一有效的治疗方法，放化疗不甚敏感。对于不能进行手术切除的患者或者外科术后以进一步控制肿瘤发展，放化疗可以作为辅助治疗。气管镜下治疗适用于一些病例中，息肉样肿瘤可能表现为完全是管腔内的，可以进行镜下切除。分子靶向治疗也是一种新兴的治疗方法，例如EGFR-TKI治疗和血小板反应素-1（thrombospondin-1，TSP-1）治疗。

支气管粘液表皮样癌的预后与许多因素有关，如肿瘤组织分型、肿瘤的大小、有无淋巴结转移、手术方式、手术切缘是否有癌残留、术后并发症、年龄以及患者体能状态等。肿瘤分期是影响患者预后的独立危险因素，组织学分级也是影响预后的一个重要因素。MECT1-MAML2融合基因的存在，也是影响预后的一个重要因素。