非甲～戊型肝炎病原学研究进展

从上世纪９０年代中期起，陆续有学者报告，ＧＢ病毒Ｃ、ＴＴ病毒和ＳＥＮ病毒等可能是“非甲～戊型肝炎”的病原。但对近年发表的文献分析表明，上述提法正逐渐被否定，相当一部分病人为已知的肝炎病毒感染者。

在急性病毒性肝炎中，约１０％～２０％病人用甲、乙、丙、丁和戊型肝炎的诊断试剂检测为阴性，因而诊断为“非甲～戊型肝炎”。为此，各国学者一直致力于“非甲～戊型肝炎”病原的研究。从上世纪９０年代中期起，陆续有学者报告，ＧＢ病毒Ｃ（ＧＢＶ－Ｃ）、ＴＴ病毒（ＴＴＶ）和ＳＥＮ病毒（ＳＥＮＶ）等可能是“非甲～戊型肝炎”的病原。但是，随着研究的深入，人们发现这些新病毒不是“非甲～戊型肝炎”的真正病原。同时由于分子生物学技术的不断发展并将其广泛应用于病原微生物的诊断，现在发现，相当一部分“非甲～戊型肝炎”病人实际上是已知的甲～戊型肝炎病毒感染，真正能诊断为“非甲～戊型肝炎”者只是少数，但此类肝炎的病原至今仍未发现，尚需进一步研究。现将有关ＧＢＶＣ、ＴＴＶ、ＳＥＮＶ和已知肝炎病毒与“非甲～戊型肝炎”关系的最新研究作一简单介绍。

GB病毒C

检索２０００年１月１日至２００２年９月１日ＰｕｂＭｅｄ数据库发现，关于ＧＢＶ－Ｃ致病性的论文共２３篇，大部分论文（１８篇，７８．３％）认为，ＧＢＶ－Ｃ不引起“非甲～戊型肝炎”，主要证据是：(１)ＧＢＶ－Ｃ ＲＮＡ阳性和阴性人群的ＡＬＴ和（或）ＡＳＴ水平无差异；(２)单独感染ＧＢＶ－Ｃ者无肝病证据；(３)非甲～戊型肝炎病人的ＧＢＶ－Ｃ 阳性率与其他人群无异；(４)ＨＢＶ或ＨＣＶ合并感染ＧＢＶ－Ｃ者不影响病情及其慢性化进程。

TT病毒

ＴＴＶ及其相关病毒包括ＳＡＮＢＡＮ病毒、 ＹＯＮＢＡＮ病毒、ＳＥＮ病毒（ＳＥＮＶ）和ＴＴＶ样微小病毒ＴＬＭＶ等，均属环状病毒科，共分５个组３４个基因型。检索２０００年１月１日至２００２年９月１日ＰｕｂＭｅｄ数据库发现，有关ＴＴＶ致病性的论文共５５篇，其中７４．６％（４１篇）的论文认为ＴＴＶ不致病， １０．９％（６篇）文章认为致病，１４．５％（８篇）文章认为需进一步研究。不引起“非甲～戊型肝炎”的主要证据是：１各类人群的ＴＴＶ阳性发生率相同；２ＴＴＶ阳性和阴性人群的血清生化学指标及肝活检无差异；３经输血或母婴传播ＴＴＶ者无ＡＬＴ异常；对母婴传播ＴＴＶ婴儿随访６个月至５年，也未发现肝炎；４合并感染ＴＴＶ对急性肝炎自然史无影响；５慢性乙肝或丙肝患者合并感染ＴＴＶ，并不影响病情及慢性化进程；６对６只感染ＴＴＶ猕猴随访半年以上，未见ＡＬＴ／ＡＳＴ及肝组织学异常。

ＴＴＶ致病性的证据主要集中在ＴＴＶ基因１型：(１) 感染基因１型ＴＴＶ者常有轻中度肝组织损伤，ＡＬＴ／ＡＳＴ升高；(２) ２只黑猩猩感染基因１型ＴＴＶ后，出现生化和肝组织学轻度异常；(３) 血清中基因１型ＴＴＶ滴度高可能是肝癌的危险因子；(４) 基因１型ＴＴＶ感染可降低血小板计数。

已知的肝炎病毒

范金水等检测我国８个城市１８４例“非甲～戊型肝炎”病人，其中ＨＢＶ ＤＮＡ单轮和巢式ＰＣＲ检测阳性率分别为９．１％～２３．５％和 ３１．８％～６２．５％。ＰＣＲ检测ＨＢＶ的Ｃ和Ｘ基因型也有类似结果。我们的研究发现，在我国６个城市１０４例ＮＡＮＥＨ病人中，５５．７％为已知的肝炎病毒感染。

分析已知的肝炎病毒感染漏检原因有：(１)由于病毒基因的多态性及变异，对某一（些）基因型或血清型的诊断试剂盒在检测其它型时灵敏度差；抗原表位构象改变可影响抗原抗体反应及抗原分泌，使血清中抗原或抗体水平低于检测限；(２)各厂家生产的试剂盒灵敏度和特异性不同；(３)ＨＣＶ／ＨＥＶ感染早期，存在“窗口期”，此时易被漏检；(４)一些免疫障碍或免疫低下的病人，可能测不到病毒的血清学标志；(５)目前我国有一些医院采用定量ＰＣＲ检测病人的ＨＢＶ和ＨＣＶ核酸，但该法的灵敏度低于巢式ＰＣＲ，可能漏检。因此，在研究“非甲～戊型肝炎”的病原时，必须排除已知的肝炎病毒感染。