母婴甲状腺功能与儿童智力学习成绩简要分析

众所周知，怀孕早期是神经发育的关键时期，胎儿完全依赖母体甲状腺激素供应，正常的神经元发育对甲状腺素的需求显得尤为重要。研究表明，妊娠期间患有甲状腺功能减退症或游离T4（fT4）水平低的母亲的子女存在全面智商得分较低、运动技能表现下降和反应时间增加的风险。母亲的低甲状腺素血症也与儿童较差的精神发育、表达性语言和非语言认知延迟以及孤独症有关。

然而，一些专家仍持有不同意见，在部分研究中，孕期左旋甲状腺素治疗母亲甲状腺功能减退症或甲状腺功能减退症的随机试验中，儿童的智商得分没有改善。

因国内对这方面的研究相对较少，故笔者结合国外文献资料，以期对孕妇早孕甲状腺功能和孕妇甲状腺抗体状况对儿童学习成绩的影响，以及母亲甲状腺功能与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍患病率之间的关系进行简要的分析，以供临床参考。

 

统计结果

产妇和家庭人口统计数据

图1列出了文献中产妇指数怀孕期间的人口统计学特征。甲状腺机能减退的母亲在孕前的体重指数较高，而且她们吸烟的频率也低于所有人群。显性甲状腺功能减退的母亲比亚临床甲状腺功能减退的母亲的家庭人数略多，甲亢母亲的年龄大于整个队列。与亚临床甲状腺功能减退的母亲相比，显性甲状腺功能亢进的母亲年龄更大，家庭成员更多，甲状腺功能低下的母亲孕前体重指数较高，且年龄大于全部队列。

 

图1：产妇及儿童数据统计表（来源于文献）

 

母亲甲状腺功能障碍与孩子学业成绩

在8岁时，有590名（11.6%）儿童有阅读困难，839名（16.5%）儿童有写作困难，416名（8.2%）儿童有数学困难，1062名（20.9%）儿童至少在其中一项上有困难。与甲状腺正常母亲的孩子相比，甲状腺功能障碍母亲的孩子在8岁时的学业问题没有显著差异（图2和3)。

 

图2：统计数据（来源于文献资料）

在16岁时，374名（8.6%）青少年认为自己的语文水平低于平均水平，1020名（23.4%）认为自己的数学水平低于平均水平，1204名（27.7%）认为自己的语文或数学水平低于平均水平，78名（1.8%）青少年重复上过同一节课。甲状腺功能减退母亲的青少年与甲状腺功能正常母亲的结果相似（图2和3)。然而，当甲状腺功能减退母亲被分层为显性和亚临床甲状腺功能减退时，亚临床甲状腺功能减退母亲的青少年有更高的患病率和未调整的数学困难几率（33.6% vs 26.6%，OR 1.40，95%CI 0.95~2.08，调整后OR为1.62，95%CI 1.06~2.49)，与甲状腺功能正常母亲相比（3.4%vs1.6%，OR 2.14，95%CI 1.01~4.53，调整OR为2.02，95%CI 0.78~5.21)。甲状腺机能亢进母亲的青少年比正常母亲更常自述数学困难（32.0%vs23.2%，OR 1.56, 95% CI 1.03-2.38，校正OR 1.61, 95% CI 1.01-2.49)（图2和3)。

 

图3：统计数据（来源于文献）

与甲状腺功能正常的母亲相比，甲状腺激素低的母亲的青少年有更高的患病率和未调整的复读学校课程的概率（5.5%vs1.6%，OR 3.49，95%CI 1.06-11.48)（图2和3)。调整后，这些结果不再具有统计学意义（OR3.50，95%CI 0.81~15.21)。有趣的是，所有复读的都是男孩，他们的患病率和复读的概率明显高于甲状腺功能正常的母亲的男孩（10.0%vs.2.3%，OR 4.74，95%CI 1.38-16.25，调整后OR 5.46，95%CI 1.19-25.06)（图2和3)。

 

母亲甲状腺功能与多动、重度智能缺陷/轻度认知障碍

文献中共确定了147名智商为≤85的儿童。其中142名儿童基于智商测试，5名儿童基于诊断。其中重度智力低下（IQ<50)25例（0.4%)（男14例，女11例），轻度认知障碍117例（2.0%)(50≤IQ≤85)（男82例，女35例）。数据显示，母亲甲状腺功能障碍与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍的患病率无关，调整后的结果也是类似的。

在排除早产儿、TPO-Ab阳性母亲和在指数妊娠期间诊断和/或治疗了甲状腺疾病的母亲后，所有结果都是相似的。母亲甲状腺功能障碍与青少年在16岁时的ADHD症状无关。

 

16岁青少年甲状腺功能与自评学习成绩的关系

甲状腺功能亢进测试结果的女孩比甲状腺功能正常的女孩更常自我报告学习语文方面的困难（11.1%vs4.2%，OR 2.82，95%CI 1.42-5.61)。甲状腺激素测试结果低的男孩比甲状腺功能正常的男孩更常自我报告在语文和/或数学上有困难（43.1%vs26.2%，OR 2.13，95%CI 1.26-3.62)。与甲状腺功能正常的青少年相比，甲状腺状态异常的青少年中ADHD的患病率没有统计学意义。然而，在按性别对数据进行分层后，甲状腺功能亢进测试结果的女孩中可能有更多的多动症病例（7.1%vs3.0%，p=0.04)。在男孩中，没有这样的差异。调整后的结果相似。

 

总结讨论

先前的研究表明，与甲状腺功能正常的母亲的孩子相比，母亲甲状腺激素过低与孩子认知能力较差或智商较低之间可能存在关联。母亲甲状腺激素过低与孩子在2.5岁时语言表达延迟的概率增加、子女的非语言智商得分降低以及独立于母亲TSH浓度预测反应时测试成绩下降有关。在目前的研究中，母亲甲状腺功能参数异常不会影响孩子患轻度认知障碍或严重智力缺陷的风险，但笔者无法明确母亲甲状腺功能障碍对孩子智商的较小影响。与笔者的发现类似，之前的一项研究发现，怀孕期间的孕妇甲状腺激素与5.5岁儿童的神经发育之间没有关联。本分析无法解释为什么患有亚临床甲状腺功能减退症或甲状腺激素减退症的母亲的孩子重学的概率更高，这种联系还需要进一步的研究。

笔者发现甲状腺激素水平低的男孩在语文和数学方面的问题发生率更高，甲亢女孩在语文方面的困难比甲状腺功能正常的男孩和女孩更常见；在有甲状腺机能亢进症实验室检测的女孩中，可能的多动型ADHD明显比甲状腺功能正常的女孩更普遍。

另外，母亲甲状腺机能亢进症与16岁青少年的ADHD症状无关，母亲甲状腺机能亢进症对青少年的数学技能有很小的负面影响。在丹麦的一项队列研究中，母亲甲状腺机能亢进也与儿童被诊断为多动症的风险增加有关，这些发现还值得进一步研究。

总而言之，怀孕早期母亲甲状腺功能异常增加了青少年在学校复读的概率，也对青少年16岁时的语文和数学成绩产生了一定影响。然而，母体甲状腺功能异常并没有增加孩子出现智力问题的概率。此外，青少年自身的甲状腺功能异常状况对其自评成绩也有一定的负面影响。