伏诺拉生或许可以成为胃食管反流病患者的新选择？

2021 年 10 月，富马酸伏诺拉生（武田中国产品）获得中国上市资格，被批准用于反流性食管炎患者反复发作的治疗，此前，伏诺拉生在 2015 年已于日本上市。

在胃酸相关的消化系统疾病中，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）仿佛是基石一样的存在，其作用机制是作用于胃壁细胞的 H+-K+-ATP 酶，抑制 H+分泌，减少胃酸的产生。可是 PPI 在临床使用中存在诸多问题，比如 PPI 可能对体内代谢酶的活性有不同程度的影响，进而影响其他药物的疗效，临床上比较常见的例子是奥美拉唑和艾司奥美拉唑与氯吡格雷合用时可能降低氯吡格雷疗效，增加患者的血栓形成风险。PPI 使用还会有夜间胃酸突破（NAB）的现象，这类患者可能还需要联用 H2 受体拮抗剂如西咪替丁、法莫替丁等。同时，PPI 长期使用还可能影响钙的吸收，增加骨折风险。

伏诺拉生作用机制有别于 PPI，通过与 K+竞争质子泵上 H+-K+-ATP 酶，抑制 H+-K+-ATP 酶的构象转换，抑制 H+与 K+交换，从而抑制 H+分泌。伏诺拉生不需要经过代谢即可起到上述作用，因此可以起到较快的抑酸作用。伏诺拉生的理化性质稳定，在体内不容易受环境 PH 的影响，且和 H+-K+-ATP 酶有高亲和力，两者相比，PPI 仅抑制激活状态下的 H+-K+-ATP 酶，但伏诺拉生可同时抑制静息和激活状态的 H+-K+-ATP 酶，这就决定了伏诺拉生可以起到迅速强大的抑酸作用[1]。

2021 年发布的一项韩国的多中心研究结果比较了 50mg 和 100mg 的伏诺拉生和安慰剂治疗非糜烂性胃食管反流病（NERD）的疗效与安全性，结果表明，在总体人群中，使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.6%和 66.5%，与安慰剂组（56.7%）相比有显著性差异；在 NERD 人群中，使用伏诺拉生 5mg 和 10mg 组无烧心症状的比例分别是 67.5%和 67.3%，与安慰剂组（46.7%）相比有显著性差异。也就是说，伏诺拉生对未明确诊断 NERD 但有烧心症状的人群和明确诊断患有 NERD 的人群均有很好的症状改善作用。

图 1：对总体人群（左）和诊断 NERD 人群（右）烧心症状改善的情况

除了在反流性食管炎中的证据，还有其他很多临床试验证明了伏诺拉生在其他酸相关性疾病中的有效性。如对非甾体抗炎药如阿司匹林等导致的溃疡复发有预防作用[2]，对幽门螺旋杆菌感染导致的胃炎及腐蚀性食管炎的治疗作用[3-4]等。

在不良反应方面，伏诺拉生的潜在不良反应有别于 PPI 类药物，有学者关注到伏诺拉生可能与艰难梭菌的感染存在一定的相关性[5]，此外，伏诺拉生还有对肝功能有潜在影响，也存在一定的过敏风险。由于其影响 K+通道，可能会有关于其对心脏 QT 间期影响的担忧，但目前尚没有证据可以表明伏诺拉生会对心脏 QT 间期造成影响。但因为伏诺拉生国内上市时间尚短，还需要持续关注在大范围人群中使用的不良反应情况。

综上，伏诺拉生在治疗酸相关疾病方面显现出很多优势，或许对于胃食管反流病患者，会成为除了 PPI 以外的新选择。

参考文献：

• [1] 何金杰,程能能.钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生[J].中国临床药学杂志,2019,28(03 ): 219-222.
• [2] Kim SH, Cho KB, Chun HJ, et al. Randomised clinical trial: comparison of tegoprazan and placebo in non-erosive reflux disease[J]. Aliment Pharmacol Ther,2021,54(4 ): 402-411.
• [3] Bunchorntavakul C, Buranathawornsom A. Randomized clinical trial: 7-day vonoprazan-based versus 14-day omeprazole-based triple therapy for Helicobacter pylori [published online ahead of print, 2021 Oct 7]. J Gastroenterol Hepatol,2021;10.1111/jgh.15700.
• [4] Lee KJ, Son BK, Kim GH, et al. Randomised phase 3 trial: tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, vs. esomeprazole in patients with erosive oesophagitis[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2019;49(7 ): 864-872.
• [5] Watanabe K, Shimodaira Y, Takahashi S, et al. Potent Acid Suppression With Vonoprazan vs Proton Pump Inhibitors Does Not Have Higher Association With Clostridioides difficile Infection[J]. Am J Gastroenterol, 2021,116(8 ): 1632-1637.

京东健康互联网医院医学中心

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作者介绍：王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
 
2021-11-01
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