大肠癌的致病因素探讨

前言我们根据OR值制定了大肠腺瘤风险评分表，将得分分为低、普通、高风险人群三种，高风险人群预测的准确率达到75％左右。能有效地筛查大肠腺瘤的高危人群。本文根据既往研究结果，探讨如何研究新的大肠癌致病因素，以便今后更新版本，不断提高预测大肠腺瘤的准确率，造福广大普通人群。

绝大部分大肠癌遵循息肉--腺瘤--癌的演变规律，潜伏期的时间长达6-10年左右。因此，在腺瘤演变成原位癌之前，有数年的时间可以来进行早期检查、发现和干预治疗。而结直肠癌的发病与慢性肠炎、高红肉脂肪饮食、便秘、肠癌与肿瘤家族史、腌制食品、胆囊与阑尾切除等有比较密切的关系，这些因素基本上公认是大肠癌的高危因素。同时，国内大肠癌筛查指南存在诸多薄弱环节，例如肠镜检查阳性率不高，肠镜检查本身的各种不利因素、普通大众对肠癌预防知识的缺乏等等，最终接受肠镜检查的人群仅占全部筛查人群的10-20％左右。因此，如何快速、便捷地提高高危因素人群的甄别，进而提高肠镜检查发现肠息肉的阳性率，是肠癌早期筛查环节中重要的研究课题之一。

本人在过去的2年时间里，初步进行了问卷表的临床数据收集，根据文献研究成果和个人研究，以OR值为主建立的问卷表。目前大肠腺瘤风险评分表已经达到4.0版本。过去近1年多时间内，问卷调查超过2700人次，肠镜检查验证超过300例。分析这些数据，初步发现，OR值（比值比）低于4分的人群，患腺瘤和息肉的风险很低。OR值在4-7分之间，属于普通风险人群。得分＞7分，判断为肠息肉、腺瘤的高风险人群，肠镜检查的阳性率达到70-75％。为了进一步提高新的版本预测准确率，综合多年来的研究体会，笔者谈谈大肠癌（腺瘤）的新致病因素研究。

一、结肠腺瘤（被评估为低风险人群）患者的致病因素根据既往文献报道及本人近期的数据观察，目前临床诊疗机构肠镜检查的阳性率在50％水平，有50％的检查者结肠镜检查未见异常。本人的研究中，有15％的大肠腺瘤患者评分为低风险人群组（＜4分）。这部分人群基本没有便血、便秘、腹泻、腹痛、肠癌家族史、烟酒辛辣食物等症状和爱好。对这部分人群，初步怀疑为有未知的高危（得分）因素，首先考虑的是一级亲属疾病史，尤其是大肠腺瘤史和肿瘤史。因为多数老年人从来没有做过肠镜检查。而老年人的结肠腺瘤发病率高达40％以上，老年人患肿瘤的比例也很高。经风险评估为低风险人群的人群，如肠镜检查发现患有结肠腺瘤（肠癌），强烈建强烈建议对自己的父母进行同样的风险评估，甚至直接预约肠镜检查，他们患结肠腺瘤的概率应该比普通人高出许多。

二、未知新致病因素特点对更多（大约40％的参与调查人群）的大肠腺瘤患者，被评估为普通风险人群（这部分人群与无息肉人群的得分相当，无法区别），除了亲属疾病史外，可能还有其他未知的因素未被我们发现，也包含现有的某些因素得分过低。由于这一部分的人群比例不低。因此，我们推测这些未知因素有以下特点。包括多种致病因素、最近二三十年出现的因素、大众接触比较广、在专业上存在争议（目前属于非主流的接受）、长期累积效应。每个致病因素估计有上述1个或2个以上的特点。初步观察结肠腺瘤普通危险组人群，无明显的年龄、职业、爱好（现有调查项目）、家庭疾病史、也无明显的临床症状。因此，我们认为这些人群可能的额外得分因素与现有的高危险因素相比，得分稍低，可能是多个危险因素（中等危险）共同积累导致。这些致病因素应该是多年缓慢累积、普通大众应该接触比较频繁。同时普通大众对这些危害还不太敏感和熟悉。结合这些分析，我们可以看一看当今社会中哪些是可能的肠癌（包括其他肿瘤）新的危险致病因素。

三、哪些因素可能是肠癌（腺瘤）新危险因素？我们推测以下一些因素是属于可能的新致病因素，包块长期（间断）服用转基因食品（食物、油类）、各类食品添加剂、食物的精细化、营养过剩（肉类进食过量）同时兼有缺少运动和锻炼，环境污染（包含水源污染、工业、农业、畜牧业、养殖业等领域的违规用药，洗涤剂残留、抗生素用药、催生长激素等等）。普通大众接触的这些因素，有些是已知的，很多是完全不知情的。而根据我个人的亲身体会以及公开的大致传媒报道，大众不知情的因素居多。

最近二三十年来，工业、农业污染严重，各种添加剂、防腐剂违规应用于食品相关行业，触目惊心。而行业普遍的各种违法违规行为，一般人很难将其曝光，更难以进行系统的研究调查。短期的致癌致畸伤害容易获得大众的强烈关注和监督，慢性累积的致癌致畸因素（行为），则不容易发现和曝光。央视等媒体的经常曝光，老百姓衣食住行中，不少劣质衣服、鞋类、化妆品等含有多种芳香类物质、有毒致癌成分严重超标。其中最臭名昭著的是三鹿奶粉导致数百名儿童致畸死亡事件。近期疯传槟榔口香糖诱发口腔癌的新闻。

最近几年兴起的餐饮食品包括外卖类、膨化食品、冷冻食物、保鲜食品、烧烤食品、油炸食品、麻辣烫、夜宵等。这些食品特点是快速方便、口味重、问题油多、人为保质期长，冷冻后快速再次使用。使用防腐剂后更能存放时间长。这些因素都是高危的潜在因素。

二、三十年前食品保质期普通短，绝大多数是新鲜食品。现在反季节食品、催熟食品，延长保鲜期的食品普遍化，常态化，这些因素应该与肿瘤（包含肠癌）的高发有关。

四、如何探索新的致病因素

简单来说，从老百姓的衣食住行，探索大肠癌的危险因素。将根据上述分析论述，设计探索性质的评分项目，通过动员肠镜检查和病理检查。反推哪些因素是可能的高危因素。但由于潜在的因素众多，单靠一人之力难以在短期内做出可靠的结论。我们将挑选部分因素，设计题目，用于新版的风险问卷测试研究。这些因素的特点有广泛接触，时间缓慢，致病作用长期累积等特点，通过逐步筛查和肠镜验证，应该可以在2、3年内搞清楚一些新的致病因素。