钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂

糖尿病的患病率逐年增加，其中约 40%糖尿病患者会发生糖尿病肾病，已成为导致全球慢性肾脏疾病的主要原因之一。目前针对糖尿病肾病的治疗主要通过控制血糖、血压、血脂等危险因素以及使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂降低尿蛋白和延缓肾功能恶化，但仍有 40%以上接受治疗的患者面临进展为终末期肾脏病的高风险。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂，一种新型的口服降糖药物，包括达格列净、恩格列净和卡格列净等，已被证实对肾具有保护作用，使得糖尿病肾病的治疗迎来了新的曙光，被誉为 20 年以来自血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物后最大的进展。

CREDENCE 研究是一项多中心、随机、双盲临床研究，旨在探索卡格列净是否能在标准治疗基础上带来肾硬终点（定义为：终末期肾脏病；血清肌酐倍增；肾或心血管死亡的复合终点）获益。该研究共纳入 4401 例合并慢性肾脏病的成年 2 型糖尿病患者，以 1∶1 比例随机接受卡格列净 100 mg/d 或安慰剂治疗。研究表明，与安慰剂组相比，卡格列净组降低肾复合硬终点风险达 30%，同时降低心血管事件风险，且安全性良好。该研究是全球首个以肾硬终点获益研究卡格列净对糖尿病肾病保护作用的、具有程碑意义的临床循证研究。

糖尿病肾病的发生发展与多种因素相关，高血糖并不是唯一原因，其发病机制涉及糖代谢紊乱、血流动力学改变、炎症、氧化应激等诸多方面。SGLT-2 抑制剂对肾保护机制主要包括降低血糖、改善肾高滤过状态、降低蛋白尿、改善肾缺氧、减轻体重、降低血压、降低尿酸、减轻炎症和氧化应激作用等，可以说是针对糖尿病肾病的各个环节起作用，所以值得我们肾科医生足够的期待。