指南推荐：IgA肾病和IgA血管炎的治疗策略

肾小球疾病是一组疾病，这些疾病的病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同，主要累及双肾肾小球。 可分为原发性、继发性和遗传性，原发性肾小球疾病常病因不明；继发性肾小球疾病指的是系统性疾病造成的肾小球损害；遗传性肾小球疾病为遗传所致。原发性肾小球疾病，占肾小球疾病的大多数，仍是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。

2021 年， 改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了肾小球疾病的管理指南，目的是为临床医生提供关于成人和儿童肾小球疾病患者的管理指导。指南内容涉及各种肾小球疾病，包括免疫球蛋白 A 肾病（IgAN）和免疫球蛋白 A 血管炎（IgAV），膜性肾病，肾病综合征等。下文主要介绍 IgA 肾病和 IgA 血管炎。

IgA 肾病

肾活检诊断为 IgA 肾病及使用 MEST-C 分型进行组织学评分后，评估疾病预后至关重要。一种评估预后的方法是国际 IgA 肾病预测工具，通过计算 QxMD 来评估。然而，国际 IgA 肾病预测工具不能用来评估某一治疗方案的疗效。

与 2012 版指南一样， IgA 肾病管理的主要重点应该是优化支持治疗，包括控制血压，最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂，降低心血管风险，提供生活方式建议，包括饮食干预、戒烟、体重控制和适当锻炼。 如果患者蛋白尿>0.5g/d，则无论是否患有高血压，都应给予 RAS 阻断剂。

如果经过至少 90 天的优化支持治疗后蛋白尿仍保持在 0.75–1g/d 以上，则患者 IgA 肾病进展的风险很高，可以考虑接受 6 个月的皮质类固醇治疗，或者参加临床试验。在 IgA 肾病中使用皮质类固醇的临床益处尚未确定，在以下情况下应格外谨慎或完全避免使用： eGFR<30ml/min/1.73m2、糖尿病、肥胖（BMI>kg/m2）、潜伏性感染（如病毒性肝炎、肺结核）、继发性疾病（如肝硬化）、活动性消化性溃疡、无法控制的精神疾病，或严重的骨质疏松症。

蛋白尿减少至 1g/d 以下是 IgA 肾病肾脏预后改善的替代标志物。除了皮质类固醇，其他免疫抑制疗法不推荐用于 IgA 肾病，包括硫唑嘌呤、环磷酰胺（快速进展的 IgA 肾病除外）、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）和利妥昔单抗。霉酚酸酯（MMF）或可以用于减少皮质类固醇的使用。如果正在考虑免疫抑制治疗，应与患者详细讨论每种药物的风险和益处，认识到 eGFR<50ml/min/1.73m2 的患者更有可能出现不良反应。

目前正在评估一些针对高危 IgA 肾病患者的新疗法，包括可以增强支持性治疗效果的药物，如钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂、斯帕森坦、阿曲生坦、羟氯喹，或更加具体的方法，如布地奈德肠溶缓释胶囊、各种补体抑制剂、靶向 B 细胞的疗法。

IgA 肾病患者的特殊情况是出现肾病综合征。肾活检显示系膜 IgA 沉积和组织学特征与微小病变肾病（MCD）一致的患者，应按照 MCD 指南进行治疗。肾病综合征患者的肾脏活检表现为系膜增生性肾小球肾炎的相同特征，其治疗方法应与那些高危 IgA 肾病患者相同。IgA 肾病中也可出现肾病范围蛋白尿，但不伴有肾病综合征，这通常反映了合并继发性局灶性节段性肾小球硬化（FSGS；如肥胖、无法控制的高血压）或广泛的肾小球硬化和肾间质纤维化。

IgA 肾病患者还可能出现伴有严重肉眼血尿的急性肾损伤（AKI），此时治疗应侧重于 AKI 的支持治疗。对于血尿消失 2 周后肾功能仍未改善的患者，应考虑再次进行肾活检。由于急性肾小球肾炎伴有广泛的新月体形成，通常在无肉眼血尿的情况下，IgA 肾病可以在早期或在整个自然病程中出现 AKI。如果没有肉眼血尿并且排除了可逆性原因（例如，药物毒性，肾前性和肾后性等常见原因），则应尽快进行肾活检。

肾活检中出现新月体而肾小球滤过率（GFR）没有相应改变，不能称之为快速进展的 IgA 肾病。对于此类患者，需要密切随访以确保及时发现 GFR 的降低。对于快速进展的 IgA 肾病患者，建议根据抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎指南使用环磷酰胺和皮质类固醇治疗。

目前没有足够的数据建议青春期后的儿童按照成年 IgA 肾病进行治疗。有强有力的证据表明， RAS 阻断剂对儿童有益。对于儿童患者，免疫抑制剂的使用更为普遍，尤其是早期使用皮质类固醇，但缺乏相关的试验证据。

IgA 血管炎

与儿童不同的是， 成人 IgA 血管炎的诊断没有国际公认的标准，成人的 IgA 血管炎临床诊断通常基于儿童的诊断标准。应评估所有 IgA 血管炎患者的继发原因。根据年龄和性别对所有 IgA 血管炎患者进行恶性肿瘤筛查。MEST-C 分型和国际 IgA 肾病预测工具均未在 IgA 血管炎中得到验证。IgA 血管炎患者的支持性治疗方案与 IgA 肾病患者没有太大区别。

对于孤立性肾外 IgA 血管炎患者，不要使用皮质类固醇来预防肾炎。对于那些希望尝试免疫抑制治疗的患者，可如上文所述使用皮质类固醇治疗。伴有急进性肾小球肾炎（RPGN）的 IgA 血管炎相关性肾病的患者，也可能造成明显的肾外受累（肺，胃肠道和皮肤），可能要采取其他的免疫抑制策略。

没有足够的数据明确证明伴有 RPGN 的 IgA 血管炎相关性肾病进行血浆置换的疗效。但是，未设置对照组的病例系列研究显示，具有威胁生命或器官的肾外并发症的 IgA 血管炎患者，皮质类固醇治疗时联合血浆置换对于加速康复有作用。

大多数发展成肾炎的儿童，会在就诊后的三个月内发生。对于有肾病范围蛋白尿，GFR 受损或持续中度（>1g/d）蛋白尿的儿童，应进行肾脏活检。轻度或中度 IgA 血管炎相关性肾病儿童，应使用口服泼尼松/泼尼松龙或静脉冲击甲基泼尼松龙。患有肾病综合征和/或肾功能迅速恶化的 IgA 血管炎相关性肾病儿童，治疗方法与快速进展的 IgA 肾病相同。