儿童神经母细胞瘤微创与开放手术疗效

（NB）是婴幼儿最常见的颅外实体瘤，占儿童恶性肿瘤的8%-10%。目前，儿童神经母细胞瘤的治疗包括手术、放疗、全身化疗和免疫治疗。其中能否安全有效地通过切除肿瘤是影响儿童生存期的重要因素。国外有报道低危该组神经母细胞瘤3年来开放手术率接近97%，术后的疗效较好。中危儿童采用手术和化疗相结合的方法也能获得良好的远期预后。高危儿童的治疗仍存在争议，有研究表明，局部切除是安全的，可以防止局部复发。然而，也有其他研究表明，肿瘤切除并没有实质性的生存益处。

儿童NB的手术方法包括微创手术（MIS）和开放手术，其中MIS具有创伤小、术后恢复快的特点。目前它已广泛应用于多种儿科疾病，如阑尾切除术、胃底折叠术、肠切除吻合术和肾切除术。微创技术最早应用于儿童恶性肿瘤是在20世纪90年代，经过20多年的发展，MIS逐渐在儿童恶性肿瘤患者中流行起来。然而，MIS的适应症和治疗效果仍有争议。本荟萃分析旨在运用循证医学的原则评估MIS和开放手术治疗儿童NB的安全性和有效性，仅供临床参考。

 

分析方法

在PubMed、ClinicalTrials、EMBASE、Cochrane library四个数据库中采用主题词和自由词相结合的搜索方法，搜索关键词为：腹腔镜、胸腔镜、微创、外科、NB。

在删除重复、不相关、不合格文献后，由两位研究者独立进行质量评估和数据提取。采用NOS评价文献质量。NOS包括选择（4分）、可比性（2分）和暴露（3分），满分为9分，其中7分至9分为低风险（A级），4分至6分为中风险（B级），1分至3分为高风险（C级）。提取的内容：研究的基本特征，包括第一作者、年份、文献来源和研究设计；纳入病例的基线特征，包括年龄、性别和体重；以及研究的样本量、干预方法、术前状态、结果指标和随访时间。术前检查包括是否化疗、放疗、术前骨髓移植、肿瘤直径、国际神经母细胞瘤分期、国际神经母细胞瘤风险工作组分期等。预后指标包括手术时间、术中出血、术中残留、并发症、复发、住院时间（LOHS）、1~5年生存率。

 

图1：文献筛选图（来用于文献资料）

采用Revman5.3软件进行数据分析。首先，对每个研究进行异质性检验（检验标准P=.1）。如果P>1，I2<50%，多研究间异质性较小，则采用固定效应模型；如果P>1，I2≥50%，则认为多研究间异质性较大，采用随机效应模型。如有必要，对可能影响结果的因素进行分组分析，观测指标效应用区间估计和假设检验来衡量，连续变量用均值差（MD）表示，二元变量用比数比（OR）值表示。计算综合效应的95%可信区间。当P≤0.05时，两组间差异有统计学意义。

 

结果分析

文献检索结果与质量评价

本研究共检索到552篇文献，其中PubMed 199篇，EMBASE 339篇，Cochrane9篇，临床试验0篇，参考文献2篇。排除重复研究353篇，阅读标题和摘要后排除研究179篇，阅读全文排除13篇研究，最终纳入本Mete分析的研究有7篇。所有研究均为回顾性病例对照研究。迭代筛选的细节如图1所示。图2显示了7项研究的质量评估。

 

图2：文献质量分析（图片来源于文献资料）

 

纳入研究特征

本研究共纳入7篇原始文献，共571名儿童，其中MIS组162名，开放手术组409名。所包括的研究的特点如图3所示。

 

图3：纳入研究资料（来用于文献资料）

 

荟萃分析结果

临床评价指标：Meta分析统计包括肿瘤直径、手术时间、术中出血、LOHS、复发、MYCN等临床评价指标。

肿瘤直径：共有三项研究报道了MIS组和开放组NB患儿的肿瘤直径。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组术前肿瘤直径差异无统计学意义（MD=-18.84，95%CI -48.12~10.43，P>0.05）。
手术时间：共有6项研究报道了MIS组和开放组儿童NB的手术时间。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，两组手术时间差异无统计学意义（MD=-21.7，95%CI -97.52~54.13，P>0.05）。
术中出血：共有四项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的术中出血。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=92%），并采用随机效应模型。综合统计分析表明，MIS组较开放组术中出血明显减少，差异有统计学意义（MD=-12.72，95%CI -24.84~-0.61，P<0.05）。
住院时间：总共有5项研究报道了MIS组和开放组中NB儿童的LOH。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P<0.00001，I2=98%），并采用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组的LOHs明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=-3.35，95%CI -5.55~-1.15，P<0.05）。
复发：共有四项研究报道了MIS组和开放组NB患儿术后复发。Meta分析结果显示，纳入的研究之间没有统计学异质性（P=0.71，I2=0%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，MIS组术后复发率明显低于开放组，差异有统计学意义（MD=0.20，95%CI 0.05~0.76，P<0.05）。
MYCN结果：共有3项研究报道了MIS组和开放组NB患儿MYCN的结果。Meta分析结果显示，纳入研究之间无统计学差异（P=0.34, I2=6%），并且采用固定效应模型。联合统计分析显示，两组MYCNs比较差异无统计学意义（OR=2.27，95% CI 0.56~9.18，P>0.05）。
儿童年龄：总共有五项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的年龄。Meta分析结果显示，纳入研究之间存在统计学异质性（P=0.04<0.1，I2=64%），并使用随机效应模型。联合统计分析显示，MIS组患儿年龄明显大于开放组，差异有统计学意义（MD=11.74，95% CI 1.58~21.90，P=0.02<0.05）。
 

结论与总结

通过文献查询和荟萃分析，目前已有的证据表明，与开放手术相比，MIS治疗NB具有术中出血少、平均住院时间短、术后复发率低等优点。但鉴于本次荟萃分析纳入的研究数量有限，且研究均为回顾性研究，上述结论可能存在一定的选择偏差和发表偏差，故文中数据尚需进一步的多中心前瞻性随机对照试验加以证实。