学术文章42

基于网络药理学和分子对接法探讨安神补心六味丸治疗冠心病的作用机制

作者：肖娟兰  张东旭  赵鹿  张爱杰  董世奇  樊慧蓉  包桂花

单位：天津中医药大学研究生院

基金项目:国家重点研发计划( 编号: 2018YFC1708203) 

内蒙古自治区科技重大专项( 编号: 2019ZD004)

中国药师,2021年第24卷第7期.

蒙医认为三根，即“赫依、希拉、巴达干”，是维持人体基本生命活动的物质基础，三者之间相互依存、相互制约，当任何一方出现偏盛或偏衰时，则会引发各种疾病的发生。“心刺痛”在蒙医学中辩证分为齐素性刺痛和赫依性刺痛，其中赫依性刺痛临床表现为心慌气短、头昏目赤、左乳处及左肩臂部针刺样痛等症状。

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)简称“冠心病”，属于蒙医“心刺痛”范畴，由于现代人们的生活水平提高以及生活节奏的加快，患者好吃肉食，导致体内胆固醇水平升高，精神压力大，产生长期紧张、抑郁等不良情绪，使三根之平衡失调，心赫依功能受损，血液运行不畅，导致心脉血液淤积，血栓形成堵塞血管而致本病［1］。经过临床多年深入的实践和探索，蒙医对于冠心病的治疗，已经拥有了丰富的临床用药经验，蒙药安神补心六味丸(吉如和-6)是蒙族地区常用药物，收载于原国家卫生部药品标准蒙药分册1998年版，主要由牛心、广枣、肉豆蔻、丁香、枫香脂、木香6味药组成，具有镇赫依、补心、宁神、止痛之功效，主治心刺痛、心悸等病症。但由于其药效物质基础和分子作用机制不明确，阻碍了其临床应用的进一步发展。本研究采用网络药理学和分子对接相结合的方法，从系统和整体角度阐释安神补心六味丸治疗CHD“多成分、多靶点、多通路”的作用特点，为后续进行实验研究以促进其临床应用和发展提供理论依据。

01试验方法：

通过建立“中药-活性成分-靶基因”网络图，探讨安神补心六味丸治疗CHD的分子作用机制。

02试验结果：

1）网络扑拓结构分析及分子对接验证分析：柚皮苷、鞣花酸、异鼠李素、槲皮素等20个活性成分可能是安神补心六味丸治疗CHD的物质基础（见图一）。并与排名前6的关键靶点具有较好的亲和力。

图一：主要活性化合物度值分布花瓣图

2）安神补心六味丸治疗CHD关键靶点筛选分析：安神补心六味丸治疗CHD涉及141个作用靶点，关键靶点24个（见图二）。

图二：安神补心六味丸的PPI及Hub网络图

3）KEGG信号通路富集分析：安神补心六味丸治疗CHD主要涉及到29条通路，包括亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、Ras信号通路、PI3K-Akt等（见图三）。

图三：治疗CHD潜在靶点的KEGG富集分析

03 研究结论：

安神补心六味丸中的鞣花酸、柚皮苷等20个活性成分作用于24个关键靶点，和调控亚油酸代谢、花生四烯酸代谢等29条通路发挥治疗CHD的作用，为产品后续实验研究提供了思路和参考依据，促进其在临床上的应用和发展。

参考文献

［1］斯日古楞,刘萨仁.浅谈蒙医心刺痛的研究进展［J］．世界最新医学信息文摘,2017,17( A3):33,37

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