幽门螺杆菌感染怎样才能治好?
幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病,全球感染率高达50%。幽门螺杆菌感染与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。胃癌是全球癌症相关死亡的常见病因。根除幽门螺杆菌感染可减轻胃黏膜炎症,促进溃疡愈合,降低胃癌发生风险。由于抗生素耐药率的逐渐升高,幽门螺杆菌感染根除成功率不断降低。我国克拉霉素和左氧氟沙星耐药率为20% -40%,甲硝唑耐药率为60% -90% 。由于地区间的疾病模式、抗生素耐药率和治疗药物可及性等差异,很难获得一致、满意的根除效果。
根治幽门螺杆菌的方案有哪些?
铋剂四联方案和高剂量双联方案是目前国内指南的推荐
一、铋剂四联方案
铋剂四联方案平均根除率为81.3%,目前指南推荐在幽门螺杆菌感染初次和再次根除治疗中使用铋剂四联方案,疗程为14天。(强推荐,中等质量)所谓四联方案是指:标准剂量质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+两种抗生素。
1-标准剂量质子泵抑制剂(PPI)
奥美拉唑20mg、艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,任选一种,一天两次,餐前半小时口服。
关于剂量:与标准剂量PPI相比,铋剂四联方案中使用双倍剂量PPI在感染除率方面并无明显额外获益,而且可能增加一些非特异不良反。因此,不推荐常规使用双倍剂量PPI根除幽门螺杆菌感染。只有在细胞色素CYP2C19基因检测证实为PPI 快代谢型时,在铋剂四联方案中可考虑使用双倍剂量PPI。
关于P-CAB类:将PPI替换为P-CAB类药物在根除率和不良反应方面菌无差异,目前推荐的是福诺拉生20mg,一天两次。
2-铋剂
不同药物的用法略有区别,如枸橼酸铋钾220mg,一天两次,餐前半小时与质子泵抑制剂一起口服。
3-两种抗生素
注:
①含四环素和甲硝唑的铋剂四联方案在某些患者中会引起明显不良反应,使用前应充分了解
②在克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑多耐药地区,或对大环内酯类、喹诺酮类和硝基咪唑类抗生素均有既往用药史的患者,推测可能存在难以根除的情况时,可酌情使用含呋喃唑酮的铋剂四联方案,推荐的抗生素组合包括阿莫西林1g、一天两次+呋喃唑酮100mg、一天两次;或者四环素500mg、一天三到四次+呋喃唑酮100mg、一天两次。
③经验性治疗幽门螺杆菌感染时,推荐根据抗生素用药史调整感染初次和再次根除治疗方案。既往抗生物类服用史者可能会诱导幽门螺杆菌菌株对该药或该类药物产生耐药,继而降低根除成功,应避免再选择该类药物,特别是大环内酯类(如克拉霉素)、喹诺酮类(如左氧氟沙星)和硝基咪唑类(如甲硝唑)抗生素。
④不建议在初次根除治疗中常规进行抗生素药敏试验,但鼓励在补救治疗中实施。
二、高剂量双联方案
阿莫西林+质子泵抑制剂
阿莫西林:每天≥3g,如每次1g、一天三次或每次0.75g、每天4次
质子泵抑制剂:如艾司奥美拉唑或雷贝拉唑(双倍标准剂量、每天两次或标准剂量、每天四次)
三、难治性幽门螺杆菌感染
难治性幽门螺杆菌感染指至少连续2次规范的根除治疗依然未获得成功根除的情况。据估计,我国人群中至少有5%-10%的幽门螺杆菌感染属于难治性,这给幽门螺杆菌感染诊治带来重大挑战。
难治性推荐的抗生素组合
对于PPI快代谢型者,可考虑增加PPI剂量或用P-CAB替代PPI。
四、青霉素过敏者
对于青霉素过敏的感染者,建议使用含四环素和甲硝唑的铋剂四联方案,或头孢呋辛代替阿莫西林的铋剂四联方案。
建议使用克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑两两组合的铋剂四联方案时,使用全剂量(1600mg/天)甲硝唑。
五、常见不良反应
主要是这四类药物在使用过程中各自的副反应;下面仅列举常用药物的副反应:
阿莫西林:使用该药会出现恶心、呕吐、皮疹、腹泻等不良反应。
左氧氟沙星:使用该药会出现皮肤瘙痒性红斑、呕吐、腹泻、头痛等不良反应。
呋喃唑酮:使用该药会出现药物热(使用药物所导致的发热)、恶心、呕吐等不良反应。
果胶铋:使用该药会出现便秘、恶心、口腔有金属味、黑便等不良反应。
奥美拉唑:使用该药会出现皮疹、腹泻、腹痛、便秘、头痛等不良反应。
六、清除失败的原因
未按标准疗程进行:四联疗法的使用疗程一般是 14 天,患者自行缩短疗程或者中途可能忘记吃药,这些都会导致患者的医治效果不佳。
耐药性原因:幽门螺杆菌对选用的抗生素有较强的耐药性,从而使得患者使用药物的疗效较差。
交叉感染:治疗中注意家人、共餐者同时检测,如阳性同时治疗。并对餐具️进行消毒,可采用煮沸的方式。
主要参考文献:中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J]. 中华消化杂志, 2022, 42(11):12.