醋酸阿比特龙治疗晚期前列腺癌的适应证及作用机制

阿比特龙是一种治疗前列腺癌的新型内分泌药物，其适应症和作用机制如下：

1、阿比特龙的适应症

• 阿比特龙与泼尼松联用适用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC )患者的治疗。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是指经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后，疾病依然进展的前列腺癌。

根据 2014 年中国泌尿科学会指南（CUA），诊断 CRPC 需符合以下 2 个条件：（1）、血清睾酮达到去势水平（<50ng/dl 或<1.7nmol/L；（2）、间隔一周，连续三次 PSA 升高，且较最低值升高大于 50%。

在 mCRPC 阶段，无证据证明传统抗雄药物的撤退、替换、加量治疗可为患者带来生存获益，但部分治疗可能缓解或短暂避免 PSA 的持续升高。

2、阿比特龙的作用机制

前列腺癌是一种依赖于体内雄激素的疾病，雄激素可刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。正常男性体内的雄激素主要来源于睾丸和肾上腺。传统的内分泌治疗中：

• 去势治疗（手术去势：双侧睾丸切除；药物去势：注射戈舍瑞林或亮丙瑞林或曲普瑞林等）可阻断睾丸来源的雄激素。
• 抗雄治疗（口服抗雄药物：比卡鲁胺或氟他胺等）可有效阻断雄激素对前列腺癌的“滋养”作用。

随着前列腺癌的进展，肿瘤组织细胞自身亦可产生雄激素，虽然传统内分泌治疗可阻断来自于睾丸和肾上腺的雄激素，但是无法阻断肿瘤细胞自身产生的雄激素，在 mCRPC 阶段，雄激素受体对于低水平的雄激素更加敏感，所以此时患者血清睾酮虽然处于去势水平，但是来自于肿瘤细胞的低水平的雄激素仍然可以驱动疾病进展，此时的疾病状态就是去势抵抗阶段。

阿比特龙是一种雄激素合成抑制剂，可特异性抑制 CYP17（17α羟化酶和 c17,20 裂解酶）的活性，而 CYP17 是雄激素合成的必须酶，如此阻断来自睾丸、肾上腺和肿瘤细胞自身这三种来源的所有雄激素，达到抑制疾病进展的目的。

近期研究显示，阿比特龙在患者体内代谢生成 D4A（Δ4-阿比特龙），它更具生理学活性，D4A 不但能阻断雄激素的生物合成，还能对雄激素受体直接产生强效拮抗作用。