外周动脉疾病危险因素对男性和女性的影响有差异吗？

吕平

最近发表的一项研究探讨了主要危险因素如何与新发外周动脉疾病(PAD)导致的住院或死亡相关的性别差异，以及这些基于性别的差异是否在不同亚人群中有所不同。

背景

外周动脉疾病(PAD)影响着全球超过2.35亿人。单位人群PAD总发病数和新发病例数在性别间差异无统计学意义。然而，由于多种原因，女性的结局往往比男性更差。

最近的一项研究探讨了新发PAD及其结局的各种危险因素在男性和女性中的风险差异。

男性PAD通常在间歇性跛行出现后被诊断，但女性PAD腿部症状不典型或无症状，导致延迟就诊。再加上功能下降更快，活动能力丧失更严重，结果比男性更糟糕。

事实上，与男性相比，女性PAD手术与较高的总体死亡风险相关。然而，这可以追溯到女性出现的较晚阶段，导致她们在治疗前比男性更严重的肢体缺血。

早期的研究已经揭示了具有相同危险因素的卒中、心脏病发作和痴呆风险的性别差异。

该研究使用了来自英国生物样本库的数据，包括50多万名参与者。平均年龄57岁。均无既往住院史。

参与者接受了高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常、体脂量增加以及既往卒中或心脏病发作史的检查。

研究人员还检测了他们的肾功能和炎症(C反应蛋白水平)，并确定了他们的社会经济地位和饮酒水平。

研究发现

中位随访时间为13年。在此期间，发现新的外周动脉疾病影响了2 500多名妇女和5 000多名男子，造成住院或死亡。

在男性中，每10,000人-年(PYs)约有19例新发病例，而在女性中为8例，显示发病率增加了一倍以上。即使在校正了年龄后，发现男性的新发病例率更高，尽管补偿了其他危险因素。

超额危险度——女性

与没有这些危险因素的人相比，吸烟者和有中风或心脏病发作史的人更容易患PAD。在当前吸烟者中，女性的PAD风险高出20%。

与从不吸烟者相比，吸烟水平最高(每天20支或更多)的女性的超额危险度比男性高20%。

对于有中风史的女性来说，额外的风险会增加四分之一，如果有心脏病史，则会增加一半。与无卒中史的女性相比，有卒中史的女性患PAD的风险增加了3倍多，而男性为2.7倍。有心脏病发作史的女性患PAD的风险是其他人的5倍，而男性的风险是其他人的3倍。

在各种胆固醇组分中，只有高密度脂蛋白(HDL)与PAD风险负相关。在女性和男性中，每增加1 mmol/L，风险分别降低44%和20%，其中女性风险降低幅度增加34%。

在两种性别中，HDL最低水平低于40 mg/dL的个体比水平在40 ~ 60 mg/d的个体有更高的PAD风险。与男性相比，女性的风险增加了20%。

对于超重人群，女性的PAD风险比男性高20%。尽管处于社会经济最低水平的女性的额外机会较低，但随着剥夺程度的增加，男性和女性的风险均较高。

当前饮酒与PAD风险降低30% ~ 40%相关，在每日和每周饮酒1次的类别中，女性的风险均比男性低25%。

超额危险度——男性

在既往吸烟者中，女性的风险比从不吸烟者高60%，但男性的风险是前者的两倍，因此男性的风险增加了20%。

相反，HDL水平最高(超过80 mg/dL)的女性PAD风险低20%，而男性的风险高60%。因此，高HDL的女性患PAD的风险比男性低50%。女性HDL水平升高与PAD风险呈对数线性负相关，男性HDL水平升高与PAD风险呈u型曲线相关。

在超重人群中，腰臀比每增加0.1，男性的风险比女性多增加15%。

超额风险度-可比

在男性和女性中，1型糖尿病和2型糖尿病以及高血压的患病风险分别增加了5倍和2倍。

PAD风险还与脂肪量增加相关，且不同性别的风险增加程度相当。在男性和女性中，肾功能下降和炎症均与PAD的较高风险相关。

意义

在吸烟、既往心脏病发作或卒中史等危险因素的影响下，无论男性还是女性，PAD的发病风险均较高，但女性更高。相比之下，HDL胆固醇水平高的男性患PAD的风险高于女性。

之前的一项研究表明，在男性中，与吸烟相关的PAD风险呈现相反的趋势，这可能是由于男性的吸烟量增加，但两性的戒烟持续时间相当。

需要通过进一步研究来了解高血压对女性PAD风险的确切影响，因为这项研究表明，在所有收缩压值较高的情况下，风险均呈对数线性增加，但在男性中仅从140 mmHg开始。这与之前的一项研究相矛盾，该研究发现收缩压增加的PAD风险没有性别差异。

本研究仅报告了PAD住院和致死性病例，可能低估了实际发病率，但更准确地反映了系统和患者的医疗负担。

研究结果提示，应鼓励有PAD风险的女性戒烟，并且对于既往有心血管事件史的女性，应高度怀疑吸烟。也应考虑是否存在超重，尤其是来自较贫困环境的女性。

然而，需要更多证据来验证这些结果。

附：该研究相关背景信息

2015年，全球有超过2.36亿人患有外周动脉疾病(PAD)。男性的年龄标准化心血管疾病(CVD)发病率较高，因此包括PAD在内的CVD在女性中的重要性尚未得到充分认识，也未得到充分研究。女性和男性的PAD患病率和发病率相似，置信区间(CI)重叠，关于女性还是男性表现出更大的PAD风险，目前尚无明确的共识。然而，有证据提示PAD表现存在性别差异，这可能导致女性预后较差。女性PAD患者常无症状或表现为非典型腿部症状，而非间歇性跛行。她们的功能下降更快，运动能力损失更大。接受血管手术的女性PAD患者的全因死亡风险高于男性，这可能是由于较晚出现慢性肢体重度缺血。

虽然有研究提示PAD的危险因素如吸烟、高血压、糖尿病和C反应蛋白(CRP)存在性别差异，但这些差异的程度仍有待可靠量化。此外，男性和冠状动脉粥样硬化之间的关联强度被发现随着年龄的增长而变化。之前对英国生物样本库(UK Biobank)队列进行的分析已经发现，与男性相比，女性与心肌梗死(MI)、卒中和痴呆风险的关联更强的几个危险因素。在上述研究中，研究团队利用英国生物样本库(UK Biobank)的数据研究了主要危险因素与新发PAD住院或死亡之间的关联是否存在性别差异，并且他们还调查了主要亚群之间是否存在性别差异。

收起