司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他.....减重时如何应用？效果如何？（第二部分：利拉鲁肽）

肥胖不仅影响我们的美观，还危害到我们的健康，它是一种慢性疾病。很多「胖胖」们为了能够「躺瘦」，通过各种渠道购买减肥产品，甚至超适症应用药物减重，这些可能会带来各种疾病隐患。

目前我国 FDA（国家药品监督管理局）批准可以用于减肥的药物：奥利司他和利拉鲁肽。美国 FDA 批准的用于治疗肥胖的药物，包括：奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽和司美格鲁肽。让我们和大艺医生一起了解这些减肥药吧！

2014 年，利拉鲁肽 3 mg 成为首个引入美国市场用于治疗成人肥胖的 GLP1 减重药物。2019 年美国 FDA 批准利拉鲁肽（1.8 mg）用于治疗 ≥ 10 岁的儿童和青少年 T2DM 患者，利拉鲁肽（3.0 mg）用于 ≥ 12 岁、体质量超过 60 kg 及 BMI ≥ 30 kg/m2 青少年患者的减重治疗。

2023 年 7 月，国产利拉鲁肽注射液在我国批准用于肥胖或超重患者的减重治疗，为我国首款减肥针。我国尚未批准任何 GLP-1RA 用于治疗 18 岁以下儿童和青少年 T2DM 患者。

（1）抑制食欲，减少摄食，显著增加下丘脑弓状核饱食信号的水平，并抑制弓状核饥饿信号的增加，从而增加饱食感，减少热量摄入；

（2）增加能量消耗，促进内脏白色脂肪向棕色脂肪转化，并促进棕色脂肪产热；

（3）作用于胃肠道，延缓胃排空和胃肠蠕动，并减少五肽胃泌素刺激的胃酸分泌。

初始 BMI ≥ 30 kg/㎡（肥胖）；或 BMI ≥ 27 kg/m2（超重），且存在至少一种体重相关共病（如高血压、2 型糖尿病或血脂异常）的成人。

美国 FDA 批准 12 岁及以上儿科患者：体重超过 60 kg，且初始 BMI 相当于成人初始 BMI ≥ 30 kg/m2（肥胖）的 12 岁及以上儿科患者。

成人患者如不能耐受 3 mg 的剂量，停用利拉鲁肽。如在剂量递增期间不能耐受增加的剂量，应考虑将剂量递增延迟约 1 周。在开始使用利拉鲁肽的 16 周后评估体重的变化，如果没有减去至少 4% 的基线体重，则停用利拉鲁肽，因为继续治疗不太可能达到和维持有临床意义的体重减轻。

儿童患者如不能耐受每日 3 mg 的剂量，可将维持剂量降至每日 2.4 mg。如果不能耐受 2.4 mg 的剂量，应停用利拉鲁肽。在剂量递增期间不能耐受增加的剂量，剂量也可以降低到以前的水平。儿科患者的剂量递增可能需要长达 8 周的时间。在接受维持剂量 12 周后评估  BMI 的变化，如果患者 BMI 与基线相比未能减少 1% 及以上，则停用利拉鲁肽，因为继续治疗不太可能达到和维持有临床意义的体重减轻。

GLP-1RA 的不良反应：

禁用人群：

（1）对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者；

（2）有甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史患者；

（3）２型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）患者。

不推荐人群：

终末期肾病、重度肝功能受损患者；妊娠期和哺乳期妇女；炎症性肠病或胃轻瘫患者应慎用。