关于化疗药物的耐药性机理
某些患者在接受化疗时,可能一开始就对化疗药物无反应。说明这些患者所患的肿瘤,对所使用的药物有一定的抵抗力,也就是耐药性。还有一些患者,刚开始治疗有明显的反应,随着化疗次数的增多,疗效逐渐下降,以致最后无效,肿瘤复发。
对于肿瘤的耐药性,所产生的抵抗力有以下几种类型:
第一,是细胞动力学抵抗力。肿瘤细胞中有不同的活力细胞。如有处在增殖期的。也有处在静止期的。还有失去增殖力、对机体也不构成威胁的基质细胞。不同的肿瘤有不同的生长比率,处在不同期别的细胞数也不同。因此,药物对早期肿瘤的疗效较好,当那些对药物敏感的细胞消灭殆尽时,其他剩下来的细胞对此药物不敏感,故此药物也就失去了价值。
第二,是由化疗方案不当造成的抵抗力。比如,阿糖胞苷能够特异性地抑制DNA的合成作用于增殖周期中的S期。有研究表明,间断给药叫连续给药,更容易产生耐药性。羟基脲和博来霉素也有同样的特点,频繁给药或连续输注,可能增加他们治疗效力。
第三,是药代动力学所致抵抗力。一般药代动力学所研究药物的吸收、分布、代谢即生物转化和排泄的规律。有些药物不能穿透血脑屏障,不能进入中枢神经系统,不能进入睾丸,卵巢等器官。当肿瘤细胞转移到那些部位时,往往容易造成化疗的失败。
第四,是生物化学抵抗力。肿瘤细胞以及人体内产生多种酶,以及自我修饰能力的增强。比如癌细胞DNA修复能力的改变,癌细胞内巯基的增加以及癌细胞对烷化剂通透性的减少,肿瘤细胞对药物的摄取减少,肿瘤代谢以及复制过程中有新的通道被打开等等因素。都会导致抗肿瘤药物的疗效被减弱,甚至失效。
当然还有更多的谜底,等待我们去探索发现,相信未来会有更多的药物和治疗方法出现,提高治疗效果,降低耐药率,造福天下患者。
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