阴茎癌的治疗干预措施

阴茎癌(Penile cancer,PC)作为一种罕见的侵袭性肿瘤，好发于50~70岁男性。PC分布具有一定的地域差异，在美国和欧洲等发达国家中少见，但在非洲、亚洲和南美洲等国家，发病率占到全部肿瘤的17%。随着经济状况和卫生条件的改善，我国PC发病率呈现下降趋势。2019年我国PC的发病率为6.1/10万。其中鳞状细胞癌是最常见的组织学类型，占到95%。目前研究发现人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染、包茎、吸烟、慢性炎症和分子遗传等与PC的发生相关。由于对该疾病认识不足，导致较多患者延迟就医，因此确定预后因素对于识别与不良结局相关的高危患者非常重要。

 

01 手术治疗及手术方式

 

对于PC的治疗，存在较多争议，手术切除对于局限期PC患者的治疗效果显著。另外，手术治疗有助于我们判断肿瘤临床分期、分级以及淋巴血管的浸润程度，指导下一步的诊治。PC手术方式目前有保留器官的局部病灶切除术、部分切除术及根治性切除术三种方式。

 

02 动态前哨淋巴结活检

 

对于PC患者，出现淋巴结转移时首先累及的是“前哨”淋巴结，其位于腹股沟区域的上内侧区域。自1977年Cabanas首次提出淋巴结活检的概念后，淋巴结活检的方法不断改进，正在成为PC腹股沟淋巴结分期的一种备受推崇的方法。约25%的无临床可触及腹股沟淋巴结(cN0)的PC患者出现常规影像学检查未能检出的微转移，美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)2020年指南建议这些患者中，≥pT1G2需进行常规腹股沟淋巴结清扫术或动态前哨淋巴结活检。Dell'Oglio等在最新的一项研究发现使用混合荧光放射性示踪剂吲哚菁绿(ICG)-99mTc纳米胶体应用于淋巴结活检在经验丰富的大中心取得了很好的效果，但其实用性和成本效率缺点较为明显。动态淋巴结活检在评估临床淋巴结阴性的中高风险PC患者中意义重大。

 

03 淋巴结清扫

 

PC患者的生存情况主要取决于淋巴结转移，但对于区域淋巴结的管理存在争议，其中局部淋巴结清扫术仍然是局部晚期PC的标准治疗方法。对于出现淋巴结微转移的患者，淋巴结清扫术可提高生存率；对于局部复发的患者，早期淋巴结清扫的患者存活率超过90%。但应注意的是术后并发症也是需要关注的主要问题。

 

04 化疗

 

1988年Pizzocaro等首次提出辅助化疗对于PC患者的生存优势，他们对12例行腹股沟淋巴结根治性切除术的患者和5例腹股沟淋巴结转移的患者进行了12周的长春新碱，博来霉素和甲氨蝶吟治疗，与未行化疗的患者相比，PC患者的生存率显著提高( 在长期随访CSS为84%，而无辅助化疗为39%)，这一方案就是经典的Pizzocaro方案。美国较多使用TIP方案，即顺铂+紫杉醇+异环磷胺。

 

05 放疗

 

PC被广泛认为是对放疗不敏感的肿瘤，并且在放疗期间发生了较多的不良事件。然而，有研究显示在T1-T2期的患者中，X线体外放疗或近距离放疗可以作为手术的替代方法，在局部复发的情况下也可以使用其作为挽救性治疗的措施。但是，体外放疗的作用目前尚不清楚。

 

06 免疫治疗

 

对于局部晚期的PC患者来说，常规所使用的临床化疗方案并不能改善预后，且存在副作用免疫疗法成为PC的一种新的治疗方式。免疫抑制检查点的表达已被用作免疫治疗的生物标志物，其中靶向细胞毒T淋巴细胞相关抗4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)两种治疗的目的都是降低肿瘤的免疫逃避能力。在PD-L1高表达和分化簇8阳性(CD8+)的阴茎癌中，T细胞浸润可应用于治疗局部晚期疾病的免疫疗法应答。抗表皮生长因子受体和其他免疫治疗策略的出现可能会改善PC患者的预后。对于辅助化疗效果不佳的病人，尝试性应用免疫治疗是一种新的探索。