新型长效IL-2联合CD40激动剂，挑战“癌王”胰腺癌：变冷为热，有望取得突破的II期研究启动

关于 LTC004和MIL-97

过去十余年免疫治疗已经改写了部分肿瘤的治疗格局，但治疗胰腺癌疗效一直欠佳，这可能与胰腺癌固有的免疫抑制和微环境有关。如何改善这种抑制、激活免疫系统成为将胰腺癌 “由冷转热”的关键。2024年1月，美国一款CD40单抗联合化疗一线治疗胰腺癌的II期研究OPTIMIZE-1取得阳性结果，为胰腺癌免疫治疗带来希望，未来该治疗也有望获得FDA批准上市。

而 细胞因子是肿瘤微环境中信号传递的关键蛋白 ，既往 40年的研究证实其在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，例如白细胞介素（IL）-2、IL-15等能够增强淋巴细胞的活化，进而杀伤肿瘤。 高剂量 IL-2早在1992、1998年就获得FDA批准用于治疗肾癌和黑色素瘤 ，但毒副作用也一定程度上限制了其应用。

LTC004是一种 新型长效 IL-2 ，通过 促进 CD8+T细胞及NK细胞等活化和增殖 ，杀伤肿瘤细胞，较天然 IL-2有着 更长的半衰期 及 更好的安全性 。 MIL97是另一款 CD40单抗 ，同样 通过树突细胞发挥免疫激活作用 。两者的联合应用，有望发挥 1+1>2的肿瘤免疫治疗效果。两种药物分别开展了I期研究，安全性可控，二者的联合使用在临床前胰腺癌模型中也取得了显著的疗效，有望在胰腺癌治疗中取得突破。

国内临床试验

中国医学科学院肿瘤医院目前正在进行一项由研究者发起的 II期临床试验，以 评估 LTC004联合MIL97±化疗在晚期或转移性胰腺癌患者中的安全性、耐受性及药效学 。 Clinical trial登记信息： (NCT06255912)，研究也已同步在国家卫健委医学研究登记备案信息系统完成登记备案。