手足癣反复发作?复方酮康唑软膏杀菌、抗炎、止痒

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近年来,真菌感染的发病率逐年升高,有文献报道,浅部真菌病的发病率可达到20%~25% [1]。其中手癣和足癣是指由皮肤癣菌引起的手足部浅表皮肤真菌感染,主要累及指(趾)间、手掌、足跖及侧缘,严重时可波及手、足背及腕、踝部 [2]

足癣是最常见的浅表真菌感染,从区域流行病学调查数据来看,全球自然人群发病率在10%以上 2。而在近10年我国大陆地区最常见的皮肤癣菌病中,足癣占25.4%之多,手癣也占到11.79% [3]

 

图1 我国大陆地区1991-2020年间不同临床类型皮肤癣菌病及变化百分比 3

 

手足癣尤其高发于手足多汗、穿过紧不透气鞋袜的人群,以及免疫功能受损的人群 [4]。临床上,足癣可分为水疱型、趾间型和角化型,手癣的主要类型则为水疱型和鳞屑角化型,且同一患者可以同时存在几种类型,症状包括皮损、瘙痒等 [5]

 

图2 不同类型手足癣的临床表现 [6]

由此可见,手足癣非常常见,为众多患者带来不适,有必要重视其治疗。

手足癣的治疗

手足癣的治疗目的为清除病原菌,快速缓解症状,清除皮损,防止复发。手癣和足癣治疗药物的选择、用药原则和方法基本相同。外用药、口服药或二者联合均可用于手足癣的治疗。在选择治疗方案时应充分考虑到手足癣临床类型、严重程度、合并疾病及患者依从性等因素 2

药物治疗方法主要包括局部治疗联合治疗 4

局部治疗

局部抗真菌治疗具有起效较快,费用较低,避免系统用药不良反应等优势。目前临床常用局部治疗抗真菌药物以咪唑类(如酮康唑)、丙烯胺类为主,其他还包括吗啉类抗真菌药等。

手癣、足癣局部治疗还应注意依据皮损类型选择不同药物剂型,比如,水疱型选用无刺激的溶液或乳膏;指/趾间擦糜烂型,先用温和的、散剂或粉剂将局部收敛干燥后,再用乳膏等其他剂型;鳞屑角化型可选择乳膏或软膏等。

此外,手癣、足癣局部治疗的涂药范围除了肉眼可见皮损部位,应扩大药物涂布范围到临近部位及其周边。在疗程方面,症状消失后还应再维持治疗1~2周或者更长时间。

联合治疗

对于皮损炎症反应剧烈、瘙痒严重的手足癣患者,局部联合用药建议可先选用复方制剂(抗真菌药+糖皮质激素,如复方酮康唑软膏等)治疗1~2周, 待炎症及瘙痒缓解后,需改换不含糖皮质激素的外用抗真菌药物(如酮康唑乳膏)进行后续治疗。

 

酮康唑与复方酮康唑软膏在手足癣治疗中的应用

从手足癣的局部治疗和联合治疗推荐可见,酮康唑和复方酮康唑起到重要作用,研究也已经证明了二者的作用机制和临床疗效。

酮康唑 抑制羊毛固醇14α-去甲基化酶催化活性,妨碍细胞膜的构成物质(麦角固醇)合成,使真菌细胞膜合成受阻。同时甲基化的羊毛固醇在细胞内积聚,导致了许多与膜相关的细胞功能发生改变,真菌细胞受到抑制或死亡,从而起到杀灭真菌的作用 [7]

复方酮康唑 的主要成分为酮康唑与丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate,CP)。酮康唑可杀灭真菌,而丙酸氯倍他索是一种治疗慢性湿疹、银屑病、神经性皮炎等多种皮肤病的高效局部外用糖皮质激素类药物,具有较强的抗炎、止痒、抗过敏毛细血管收缩作用 [8]

一项研究使用2%酮康唑治疗手足癣4周,其中角化型手足癣治疗6周,结果显示有效率为95.45%,真菌清除率为96.52% [9]

 

图3 2%酮康唑治疗手足癣的有效率和真菌清除率

复方酮康唑的疗效同样得到研究支持。一项研究每日2次将复方酮康唑软膏均匀涂搽于手足癣患处,涂药面积超过皮损外缘0.5cm,15天为1疗程,1个疗程未痊愈者再继续治疗1个疗程。结果显示,足癣痊愈率为91.7%,治疗手癣痊愈率为90.0% [10]

 

图4 复方酮康唑治疗手足癣的痊愈率

值得一提的是,有两项研究分别对比了复方酮康唑与咪康唑、克霉唑霜的疗效,结果显示复方酮康唑治疗包含手足癣在内的皮肤癣菌病疗效优于咪康唑(P<0.01)和克霉唑霜(P<0.01),且未出现不良反应 [11] , [12]

 

图5 复方酮康唑(治疗组)给药4周治疗皮肤浅部真菌病疗效优于咪康唑(对照组)(P<0.01)

 

图6 复方酮康唑给药4周治疗皮肤癣病疗效优于克霉唑霜(P<0.01)

 

总结

手足癣是最常见的浅部真菌病之一,症状包括皮损、瘙痒等。其治疗目的是清除病原菌,快速缓解症状,清除皮损,防止复发。手癣和足癣治疗药物的选择、用药原则和方法基本相同,都包括局部治疗和联合治疗,药物选择主要包括咪唑类抗真菌药(如酮康唑)、抗真菌药+糖皮质激素的复方药物(如复方酮康唑)。

治疗手足癣的常用药物中,酮康唑能起到杀灭真菌作用,而复方酮康唑含糖皮质激素类药物丙酸氯倍他索,具有较强的抗炎、止痒、抗过敏和毛细血管收缩作用。研究证实酮康唑和复方酮康唑治疗手足癣均有较高的疗效,相比其他常用药物具有疗效优势,且安全性良好。

 

参考文献



[1] 谢振谋,黄进梅,刘红芳等.4018例浅部真菌病及其致病菌种分析[J].皮肤性病诊疗学杂志,2022,29(04):337-341.

[2] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会真菌学组,中国医师协会皮肤科分会真菌亚专业委员会,中华医学会皮肤病学分会真菌学组.手癣和足癣诊疗指南(2017修订版)[J].中国真菌学杂志,2017,12(6):321-324.

[3] Song G, Zhang M, Liu W, Liang G. Changing face of epidemiology of dermatophytoses in Chinese Mainland: A 30 years nationwide retrospective study from 1991 to 2020. Mycoses. 2022;65(4):440-448.

[4] 中国手癣和足癣诊疗指南(基层实践版2020)[J].中国真菌学杂志,2020,15(06):325-330.

[5] 中国手癣和足癣诊疗指南工作组. 中国手癣和足癣诊疗指南(科普版2022)[J]. 中国真菌学杂志, 2022, 17(2) 89-93.

[6] 程波, 等. 临床实用皮肤性病诊疗图谱(第2版)[M]. 北京: 化学工业出版社, 2015: 69-70.

[7] 王爱平, 等. 2%酮康唑乳膏在皮肤科疾病中的应用[J]. 中国真菌学杂志, 2010, 5(3): 179-183.

[8] 徐由全, 等. 丙酸氯倍他索脂质体的制备和药效学研究[J]. 药物生物技术, 2021, 28(5): 453-458.

[9] 李春阳, 等. 2%酮康唑乳膏治疗浅部真菌病开放性、随机对照临床研究[J]. 中国真菌学杂志, 2011, 6(2): 112-114.

[10] 王仲明. 复方酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病临床疗效观察[J]. 江西医学院学报, 2000, 40: 72.

[11] 葛惠芬. 复方酮康唑乳膏治疗皮肤浅部真菌病疗效观察[J]. 职业与健康, 2007, 23(22): 2118-2119.

[12] 许建新, 等. 复方酮康唑乳膏治疗皮肤癣菌病疗效观察[J]. 职业与健康, 2003, 19(9): 151-152.

 

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