特应性皮炎的治疗----未来可期

特应性皮炎/湿疹是一种慢性复发性炎症性皮肤病，我们目前对此病的治疗主要以抗炎脱敏、免疫调节、恢复皮肤屏障为基础。最主要的治疗药物为外用糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司和吡美莫司）。而在系统用药方面，仍主要是口服抗组胺药物减轻瘙痒，复方甘草酸苷片来辅助抗炎，缺乏疗效较好、毒副作用少的系统用药。对于中重度特应性皮炎患者来说，往往外用药物不佳时，只剩下了系统使用糖皮质激素和环孢素的选择，而由于这两种药物的副反应较为明显，医生和患者往往都不愿使用，使临床陷入了无药可用的境地。

临床的这种窘境目前尚未得到解决，但在可见的未来，情况一定会有明显的缓解，因为有了以下药物的诞生：

 

一、生物制剂

现在的医药市场已经快要形成生物制剂一统天下的局面，在银屑病中使用的如火如荼的生物制剂，在特应性皮炎领域也迎来了突破。

生物制剂主要是特异性地靶向炎症细胞和介质。可通过调节免疫细胞的活化数量和功能以及影响细胞因子或疾病相关抗体的作用来减少AD 的炎症。

Dupilumab Dupilumab（杜皮鲁单抗）是一种人源化单克隆抗体,可阻断白细胞介素（interleukin,IL）4 和IL-13受体的α链,并抑制炎症反应。2017 年3 月,美国FDA已经批准Dupilumab 作为中度至重度成人AD 的一线治疗药物,Dupilumab也成为首个获批用于中重度AD 的生物制剂。Dupilumab在2019年于中国大陆开展三期临床试验，目前尚未完全结束，但我们在对试验患者进行观察的过程中已经感受到了其强大的效果，在可期盼的未来，这应该是中国第一款上市的针对AD的生物制剂，将是医生手中极为重要的治疗武器。

Tralokinumab和Lebrikizumab 这是两款针对IL-13的生物制剂，国内还未上市。

Nemolizumab 这是IL-31受体的单克隆抗体，国内还未上市。

IL-17和IL-22单克隆抗体 在部分AD患者中取得了较好的效果，不过目前还停留在小部分患者的临床经验，没有大样本结果的支持。

 

二、广效全身制剂

1、JAK抑制剂

托法替布、巴瑞替尼

这是已经在国内上市的药物，其适应症为类风湿关节炎。由于JAK通路在AD的发病中也具有非常重要的作用，所以理论上JAK抑制剂也可以用于AD的治疗。事实上，目前各大厂家也正在进行JAK抑制剂对AD疗效的临床试验，II期试验都取得了非常好的效果，目前正在进行III期临床试验的观察。在我们参与的两项JAK抑制剂治疗AD的试验中，也确实观察到了其明确的疗效。

目前来看，JAK抑制剂在AD 治疗中具有巨大的优势，其效果良好、安全性好，并且为口服用药，使用便捷。但其劣势则是用于AD治疗未进适应症，目前属于超适应症用药，临床推广并不容易，且价格昂贵，难以作为常规用药。我们期待其在临床试验结束后，可以将AD纳入适应症，并且降低价格。

 

2、组胺H4受体阻断剂

目前临床使用的H1受体拮抗剂多为利用其止痒、镇静作用。而H4受体阻断剂可能直接作用于炎症通路，改善临床症状。目前正在进行相关临床试验，结果未知。

 

最近十年，制药领域取得了巨大的进展，在肿瘤、免疫性疾病方面都有了质的飞跃。在皮肤科领域，银屑病患者是享受益处最多的群体，可以说，银屑病已经不再成为临床治疗的难点。但遗憾的是，到目前为止，中国的AD患者还未享受到这一进展带来的改变，我们的治疗仍然停留在抗过敏药、激素药膏、钙调神经磷酸酶抑制剂这三板斧上，临床治疗效果始终不甚满意。不过，大家也不用灰心，这一现象即将迎来改变，再等一等，让我们拭目以待。