越早移植效果越好！1型糖尿病干细胞移植研究

很多糖尿病患者来咨询时，问到很多的一个问题是，我胰岛素能解决的问题，为啥还有输干细胞？干细胞安全吗？

通过一个经典研究，我们来回答这些问题。

研究目的/背景：

1型糖尿病（T1D）是一种代谢性疾病，其特征是免疫系统对胰腺β细胞（分泌胰岛素的细胞）进行自体攻击，患者由于胰岛素相对缺乏，导致患者高血糖[1]。

国际糖尿病联盟（IDF）预估2030年全球约有5.78亿患糖尿病，2045年或将达到7亿[2]。糖尿病患者还可能患严重的慢性并发症，导致不可逆的多器官损伤如糖尿病肾病、视网膜病和心血管疾病等。在确诊糖尿病的成年人中，大约又有5.2%–5.6%的人患有T1D[3]。T1D患者的生存取决于每天注射外源性胰岛素来平衡血糖水平。

尽管常用的指南推荐的疗法，但其并不能改善生理反应，不能阻止胰岛β细胞的进行性退化。此外，长期使用胰岛素还可能引起胰岛素抵抗。看到这里，就知道长期胰岛素可能的影响了。

基于细胞疗法可能提供更好的血糖控制来缓解糖尿病并发症，用于T1D细胞疗法包括细胞替代、细胞再生和细胞重编程。已经测试的细胞疗法中的各种干细胞包括造血干细胞（HSCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）和间充质干细胞（MSCs）。研究者考虑MSCs的特点，设计了一项随机对照的I/II期临床试验。试验研究目的：来源自体骨髓的MSCs治疗T1D患者的安全性和有效性。一起往下看。

研究结论：

自体MSC移植是安全和有效的，早期移植对于新近确诊的T1D儿童来说，特别是那些经历低血糖事件的患者，是一种有前途的治疗方法。

然而，MSCs在T1D中的临床应用仍面临一些挑战，例如优化MSCs的来源和剂量、理解其作用的精确机制以及确保长期的疗效和安全性。

研究结果：

入组情况

研究共筛选了212名患者，其中21名符合入组标准，11人干细胞治疗组，10人安慰剂组。

有效性

有效性方面，该研究主要包括了低血糖发生率、代谢相关指标、生活质量等方面。

低血糖发生率

低血糖指的是患者血糖水平低于70 mg/dl，这个指标不仅可评估疗效，也是一个安全参数。根据低血糖严重程度分为I-V级，低血糖是本研究中的主要结果。

根据研究结果，与安慰剂组相比，MSC移植组的I级（P=0.0457）和II级（P<0.001）低血糖事件以及低血糖事件总数（P=0.0164）显著减少。与晚期移植MSC相比，早期移植MSC显著减少了II级低血糖事件数（P=0.008，图2b）。

代谢相关指标

• 在空腹血糖（FBS）和餐后2小时血糖（2hPP）方面，MSC组和安慰剂组无显著差异。
• 在糖化血红蛋白（HbA1c）方面，MSC组在移植12个月后显著降低了HbA1c的百分比（P=0.043），在第9个月时，HbA1c的平均变化也显示出显著的趋势（P=0.061）。
• 两组之间C肽水平的平均差异显示，MSC移植有更高但不显著的变化。EI和LI的数量没有显著变化。

生活质量

生活质量主要用DQOL和SF-36量表来评估，SF-36包括总体健康（GH）和生理职能（RP）。6个月后，MSC组患者报告了DQOL中的担忧显著减少（P=0.012）。在六个月的随访中，MSC组报告了生理职能（RP）的显著改善（P=0.020），在12个月的随访中，总体健康（GH）也显著改善（P=0.037）。

移植时间点选择

确诊为1型糖尿病（T1D）的第一年内接受MSC移植组（早移植组）和在诊断至少一年后接受移植的患者（晚移植组）。结果显示，与晚期移植相比，早期移植的MSC在移植后3个月（P<0.001）、6个月（P=0.015）和12个月（P=0.041）显著降低了HbA1c的百分比。

早期移植组的血清C肽水平在随访的3个月（P=0.003）、6个月（P=0.023）和9个月（P=0.016）显著高于晚期移植组。

安全性

在两组中均未观察到主要的移植相关不良反应事件。两个组各有1名患者，在接受注射后出现轻微输注反应，但与MSC移植无关。

在第一次注射过程中，1号患者出现了3级荨麻疹，症状通过使用轻度抗炎药物缓解；MSC组有两名患者在注射12个月后出现和治疗过程无关的不良反应事件：2号患者出现了轻度淋巴细胞增多，4号患者出现了轻度高钾血症。

两组报告的其他不良事件均可忽略，主要不需要任何医疗干预。

期刊：Stem Cell Res Ther

参考文献

1.Izadi M, Sadr Hashemi Nejad A, Moazenchi M, Masoumi S, Rabbani A, Kompani F, Hedayati Asl AA, Abbasi Kakroodi F, Jaroughi N, Mohseni Meybodi MA, Setoodeh A, Abbasi F, Hosseini SE, Moeini Nia F, Salman Yazdi R, Navabi R, Hajizadeh-Saffar E, Baharvand H. Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2022 Jun 20;13(1):264. doi: 10.1186/s13287-022-02941-w. PMID: 35725652; PMCID: PMC9208234.

2.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th ed. Brussels, Belgium: 2019.

3.Xu G, Liu B, Sun Y, Du Y, Snetselaar LG, Hu FB, et al. Prevalence of diagnosed type 1 and type 2 diabetes among US adults in 2016 and 2017: population based study.BMJ (Clin Res Ed)2018;362:k1497