太胖会影响化疗？JAMA子刊揭秘

肥胖被认为是实体肿瘤和生活方式相关疾病的危险因素，癌症合并肥胖患者的预后通常比体重正常的患者差，但一些观察性研究表明，接受化疗的癌症患者中，较高的体重指数（BMI）与更好的生存相关，这种差异被称为肥胖悖论，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者中也存在。

临床前研究表明，肥胖会阻碍对抗程序性细胞死亡 1（PD - 1）治疗的反应，但缺乏研究调查 BMI 与接受 ICIs 治疗或传统化疗的癌症肥胖患者总体生存之间的关联，因此对于肥胖且对抗 PD - 1 治疗可能反应不足的患者，传统化疗和免疫治疗的最佳选择仍不确定。

1.研究结果

研究人群总结：共确定了 64175 名（年龄≥18 岁）NSCLC 患者，其中 31257 名患者符合资格标准，12816 名患者（平均 [SD] 年龄 70.2 [9.1] 岁；平均 [SD] BMI 21.9 [3.5]；10287 [80.3％] 男性；2529 [19.7％] 女性）接受了 ICIs 治疗，18441 名患者（平均 [SD] 年龄 70.2 [8.9] 岁；平均 [SD] BMI 21.5 [3.4]；14139 [76.7％] 男性；4302 [23.3％] 女性）接受了传统化疗作为一线治疗。

患者特征：肥胖在年轻患者中更常见，随着 BMI 的增加，潜在糖尿病和血脂异常患者的比例增加，接受不同一线治疗的组间年龄或 BMI 无显著差异。

主要分析结果：接受 ICIs 治疗的患者中，3 年内死亡的比例为 28.0％（3586/12816），接受传统化疗的患者中为 35.9％（6627/18441）。对于接受传统化疗或 ICIs 治疗的患者，治疗类型和 BMI 与死亡风险的对数之间存在关联，BMI 与死亡风险的对数呈非线性关联。在 BMI 小于 28 时，接受 ICIs 治疗的患者与接受传统化疗的患者相比，死亡风险显著降低（例如，BMI 24：风险比 [HR]，0.81；95％CI，0.75 - 0.87），而在 BMI 大于等于 28 时，这种关联不显著（例如，BMI 28：HR，0.90；95％CI，0.81 - 1.00）。

亚组、敏感性和额外分析结果：在所有年龄和性别亚组中，BMI 较高的患者死亡风险较低的关联在两种治疗类型中均一致，在所有年龄亚组中，接受 ICIs 治疗的患者与接受传统化疗的患者相比，死亡风险较低的关联在超重或肥胖附近消失，在男性中也观察到了这些关联，但在女性中不太明显。所有敏感性分析的结果与主要分析中图 2B 的结果一致。

2.研究结论

该队列研究表明，与传统化疗相比，免疫治疗与 aNSCLC 且超重或肥胖患者的生存改善无关，这支持了肥胖患者可能对免疫治疗反应不足的可能性，提示 ICIs 治疗可能不是超重或肥胖患者的最佳一线治疗，此类患者也应考虑使用传统化疗。

3.研究方法

数据来源：这项回顾性队列研究的数据来自于 2008 年 4 月 1 日至 2023 年 1 月 31 日期间诊断为肺癌的患者的行政理赔数据库，该数据库合并了来自 400 多家急性护理医院的数据，约占日本所有保险索赔的 23％，涵盖了约 3800 万患者的信息，包括年龄、性别、身高、体重、基于 ICD - 10 代码的诊断、医疗程序、处方药物和生存状态等信息。

研究人群：纳入 2015 年 12 月 1 日至 2023 年 1 月 23 日期间接受新诊断的晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）化疗的 18 岁及以上患者，排除接受驱动突变治疗药物、放化疗或辅助化疗以及 BMI 数据缺失的患者。

BMI 识别：通过参与者的体重（千克）除以身高（米）的平方计算 BMI，使用指数日期前 1 个月内测量并记录在出院总结中的身高和体重数据，根据世界卫生组织的分类标准对 BMI 进行分类。

死亡识别：从出院总结中获取生存状态和死亡日期，对于数据库中确认死亡的患者，数据提取至死亡日期，未确认死亡的患者在最后记录的医疗程序日期进行审查，生存状态收集至指数日期后 3 年。

统计分析：使用多变量 Cox 比例风险回归模型来检验 BMI 是否改变了 ICIs 治疗与传统化疗相比对 aNSCLC 患者总体生存的影响，连续的 BMI 值使用具有 4 个节点的限制性立方样条函数纳入模型，并调整了一系列协变量，还进行了缺失值的多重插补，统计显著性定义为双侧 P < 0.05，所有分析均使用 R 软件进行。