银屑病的生物制剂治疗

银屑病是一种慢性、终身性、复发性炎症性皮肤病，目前尚无治煎方法，对患者的生存质量有着极大负面影响。
银屑病的临床特征为红斑表面覆盖多层鳞屑。其发病机制尚不明确，可能具有遗传倾向。目前中国银屑病患者多达600万，发病高峰期为20-29岁和40-49岁。男女比例相似。

银屑病治疗目标为控制病情，稳定病情，避免复发，避免副作用，提高患者生活质量。医生会根据不同原因、疾病严重程度、类型、年龄等，为患者选择不同的治疗方法，主要有外用药物，和/或联合/联用系统药物(维甲酸、抗炎、免疫抑制剂等)治疗。现在 多种生物制剂的上市，给很多中重度银屑病患者带来福音。

常用生物制剂有依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗等

a.依那西普:是一种重组全人源可溶性TF-4受体蛋白，由人类TIF-q.受体P75胞外段的二聚体与IgG1的F。段连接而成，能竞争性地与血液中的INF-0结核，阻断它与细胞表面TIF受体结合，降低其活性。推荐用法:25mg每周给药2次或者50mg每周1次皮下注射。

b.阿达木单抗:是一种全人源化抗IIF-q,的IgG1单克隆抗体，可特异性的与可溶性及跨膜的TF-a分子结合，阻断TIF-q.的生物学活性。与英夫利昔单抗相比，阿达木单抗免疫原性低，刺激机体产生中和抗体的能力降低。常见不良反应为上呼吸道感染、鼻咽等。少见严重不良反应包括严重感染(结核)、乙肝复发,多种恶行肿瘤及血液系统反应等。

c.英夫利西单抗:是由鼠源性IgG的Fab段与人源性的IgG的Fc段嵌合形成的IF-4的单克降抗体，能与可溶性跨膜的TIF-Q分子结合，阳断其与细胞表面的TF-0.受体结合，使TF-0,丧失生物学活性。用法为:静脉给药5mg作g,分别在0、2、6周给药，此后每8周给药一次。主要不良反应包括输液反应、上呼吸道感染等。少见的严重不良反应包括严重感染(结核、乙肝病毒再激活、败血症)、恶性肿瘤(肝脾T细胞淋巴瘤)、血清病、系统性红斑狼疮、脱髓鞘性疾病、充血性心力衰竭等。

d.乌司奴单抗:是一种全人源化单克隆IgG1抗体。目前普遍认为银屑病是免疫介导的症性疾病，IL12/IL23位于疾病发病信号通路上游，在I-12/23作用下，激活Th17细胞产牛Ⅱ-17等致炎因子作用干角质细胞，引起疾病。可阳断IL-12/23与T淋巴细胞、地细胞及抗原呈提细胞表面的IL-12RB1受体结合，从而阳断初始T淋巴细胞向™h1细胞及Th17细胞分化。乌司奴单抗在欧美银屑病的适应症已经获批10年，累积应用超过137W患者年，其长期使用药物留存率(药物安全性、有效性、依从性的衡量指标)是目前所有生物制剂中最高的。适应症为:成人中重度斑块性银屑病的治疗，推荐用法第0周和第4周45mg(体重≤100Kg)或90mg(体重>100Kg)皮下注射，此后每12周给药一次。少数患者会出现注射部位红斑，瘙痒和刺激反应。乌司奴单抗具有良好的长期安全性和耐受性，无计量相关或累及毒性。

e.司库奇尤单抗:是一种全人源化单克隆抗体IL-12A细胞因子1gG1抗体，能抑制IL-17A激活角质形成细胞产生的炎症反应，推荐用法1、1、2、3、4周300mg皮下注射，之后每月1次300mg维持剂量。常见不良反应是鼻咽炎、腹泻和上呼吸道感染。特殊不良反应包括皮肤或粘膜的念珠菌感染、中性粒细胞减少。

f.依奇珠单抗:是一种靶向IL-174的人源化IgG4单克降抗体，可抑制IL-17A激活角质形成细胞产生炎症反E.
应。美国批准的适应症为适合全身治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。目前还未在中国上市。
下面这张图片形象生动的说明了各种生物制剂维持治疗的使用频次: