全球首款碱基编辑NK细胞产品获批临床！2表读懂NK应用

2024年10月22日国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示^[1]：NK510细胞注射液获得临床试验默示许可，拟用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤的治疗。

CDE官网截图

NK510是贝斯生物在研药物中进展较快的一款，根据其官方报道^[2]，NK510是全球首款碱基编辑NK细胞产品，能防止癌细胞的免疫逃逸，还可以特异性地识别和杀伤癌细胞。

贝斯生物在研管线

什么是NK细胞？NK细胞有哪些临床应用？来一起了解。

什么是NK细胞？

NK细胞是来自于我们体内的骨髓祖细胞。据估计，我们体内NK细胞的总数为两百亿个，约占体内免疫细胞总数的1%和淋巴细胞总数的2%^[3]。正常情况下，NK细胞主要存在于肝脏、骨髓和血液中，在身体中的作用主要是能够识别并消除应激细胞，同时保留正常细胞。

绝大多数成熟的NK细胞具有溶细胞性，也就是可以把异常细胞溶解了，且所有NK细胞都可以产生多种细胞因子。

NK细胞有哪些临床应用？

正是基于NK细胞的特性，自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。主要临床应用于癌症治疗，包括下列类型：

1.白血病

近期，被人民日报点赞的北京大学人民医院副院长赵翔宇就是研究NK细胞和白血病^[4]，她将NK细胞治疗应用于特殊型白血病（微小残留病阳性急性白血病）的治疗，显著提升了患者无白血病存活率。

她的研究证实回输NK细胞可用于白血病的复发，还可以用于移植后抗巨细胞病毒（CMV）感染。

2.晚期实体瘤

NK细胞有不同的细胞类型，能成功抵达肿瘤部位的NK细胞可能与不同的细胞群相互作用并影响肿瘤的进展，具体不同肿瘤的部位详见下表^[5]：

有研究表明^[6] ，NK细胞治疗可降低非小细胞肺癌血清肿瘤相关生物标志物水平，提高反应率，其中对EGFR突变阳性组的中位无进展生存期为9个月，表明NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌有较好的临床治疗效果。

在HER2阳性的恶性肿瘤治疗方面^[7] ，NK细胞表达高水平的CD16对曲妥珠单抗靶向的细胞发挥强大的杀伤作用。在治疗肝癌方面^[8] ，参与研究的11位患者当中，经过确认的客观缓解率是63.6%。

这里面完全缓解的患者占比36.4%，部分缓解的患者占27.3%。有两位患者（占18.2%）的病情表现为疾病稳定或者疾病进展。疾病控制率为 81.8%。患者的中位无进展生存期是10.3个月，中位总生存期是41.6个月。

除了NK510，还有哪些药也获批临床？     国外有哪些获批？  

NK细胞疗法被FDA授予孤儿药物认定，用于急性髓系白血病的治疗；NKGen Biotech的SNK01 NK细胞疗法也获得FDA的IND申请批准，用于治疗帕金森病的新药研究性。

参考文献：

1.CDE官网 2.https://www.basetherapeutics.com/index.html#12 3.Vivier E, Rebuffet L, Narni-Mancinelli E, Cornen S, Igarashi RY, Fantin VR. Natural killer cell therapies. Nature. 2024 Feb;626(8000):727-736. doi: 10.1038/s41586-023-06945-1. Epub 2024 Feb 21. PMID: 38383621. 4.她首次证实：对抗白血病，它有效！人民日报 5.Cantoni C, Huergo-Zapico L, Parodi M, Pedrazzi M, Mingari MC, Moretta A, Sparatore B, Gonzalez S, Olive D, Bottino C, Castriconi R, Vitale M. NK Cells, Tumor Cell Transition, and Tumor Progression in Solid Malignancies: New Hints for NK-Based Immunotherapy? J Immunol Res. 2016;2016:4684268. doi: 10.1155/2016/4684268. Epub 2016 May 12. PMID: 27294158; PMCID: PMC4880686. 6.Hong G, Chen X, Sun X, Zhou M, Liu B, Li Z, Yu Z, Gao W, Liu T. Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. Precis Clin Med. 2019 Dec;2(4):235-245. doi: 10.1093/pcmedi/pbz023. Epub 2019 Nov 22. PMID: 35693880; PMCID: PMC8985770. 7.Lee SC, Shimasaki N, Lim JSJ, Wong A, Yadav K, Yong WP, Tan LK, Koh LP, Poon MLM, Tan SH, Ow SGW, Bharwani L, Yap YS, Foo MZQ, Coustan-Smith E, Sundar R, Tan HL, Chong WQ, Kumarakulasinghe NB, Lieow JLM, Koe PJX, Goh BC, Campana D. Phase I Trial of Expanded, Activated Autologous NK-cell Infusions with Trastuzumab in Patients with HER2-positive Cancers. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4494-4502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0768. Epub 2020 Jun 10. PMID: 32522887. 8.Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB, Koh YS. A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452. PMID: 35720374; PMCID: PMC9202498. 9.NKGen Biotech Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for SNK01 NK Cell Therapy in Parkinson’s Disease