两大癌症又有新药！帕博利珠单抗在欧盟新增适应证

当地时间10月24日，欧盟委员会（EC）批准默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗新增2个妇科肿瘤相关的新适应证^[1]：帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇联用，用于成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗，另外一个适应证是III-IVA期局部晚期宫颈癌。

Merck官网截图

据默克官网信息，帕博利珠单抗已获欧盟批准30个适应证，包括5项妇科癌种、3项子宫内膜癌和2项宫颈癌。

治疗癌症，新增适应证疗效如何？

本次获批基于两项Ⅲ期临床试验[2-5]，NRG-GY018（后续简称N18）和KEYNOTE-A18（后续检查K18）试验。N18试验评估其在子宫内膜癌中的疗效，与对照组（不含帕博利珠单抗）相比，三联疗法（帕博利珠单抗与卡铂、紫杉醇）将癌症错配修复缺陷 （dMMR） 患者的疾病进展或死亡风险降低了70%，在癌症错配修复熟练 （pMMR） 患者中降低了 40%。也就是说，三联疗法治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌有效。

K18试验评估帕博利珠单抗在晚期宫颈癌的效果，本次对照组患者仅接受放化疗治疗，而另外一组采用帕博利珠单抗+放化疗。结果表明，与对照组相比，组合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了41%。

也是基于这两个试验，FDA批准了其子宫内膜癌和宫颈癌适应证。

安全性如何？

帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，与配体结合后阻断PD-1/PD-L1通路，从而消除免疫反应的抑制，因此可能会出现免疫相关的不良反应。用药前后医生会评估患者的肝酶、肌酐和甲状腺功能等指标，用药后根据不良反应的严重程度采用停药观察、皮质醇治疗等措施。

常见不良反应、发生率和措施总结如下表：

表1 帕博利珠单抗不良反应与发生率

新药还有可以治疗哪些癌症？

1.美国获批情况

黑色素瘤：治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌：单药治疗，或与培美曲塞和铂类化疗联合用药，与卡铂和紫杉醇联合用于非小细胞肺癌致癌，但具体非小细胞肺癌类型不同。

恶性胸膜间皮瘤：与培美曲塞、铂类化疗联合使用，用于不可切除的晚期/转移性恶性胸膜间皮瘤成人的一线治疗。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：单药治疗铂化疗期间或之后疾病进展的复发性/转移性HNSCC患者，单药一线治疗肿瘤表达 PD-L1的转移性/不可切除的复发型HNSCC；也可与铂类和氟尿嘧啶联合，用于转移性/不可切除的复发型HNSCC患者的一线治疗。

霍奇金淋巴瘤（cHL）：用于复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人，也用于难治性cHL或二线或多线治疗后复发的cHL儿童患者。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：用于治疗难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人和儿童患者，或既往接受过二线等治疗后复发的患者。

尿路上皮癌：单药或联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型癌症：不可切除或转移性的微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型成人和儿童患者。也用于微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷型结直肠癌。

胃癌：与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除/转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。也可联合用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。

食管癌：不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期/转移性食管/胃食管交界处 （GEJ）癌患者的治疗。

宫颈癌：III-IVA 期宫颈癌，单药或联合用药。

子宫内膜癌：单药或联合用药，用于不同类型子宫内膜癌。

其他癌症治疗：肝细胞癌、胆道癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、不可切除/转移性肿瘤突变负荷高实体瘤。

2.中国获批情况

根据国家药品监督管理局药品审评中心最新公示的说明书显示，国内适应证包括经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌的一线单药和联合用药治疗、食管癌、头颈部鳞状细胞癌一线治疗、结直肠 癌的一线治疗、肝细胞癌、胆道癌、三阴性乳腺癌、胃癌和微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤。

将FDA和NMPA适应证总结如下表：

表2 FDA与NMPA适应证总结

+表示已获批，-表示说明书未显示

 

参考文献：

1.Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives 30th Approval From European Commission With Two New Indications in Gynecologic Cancers,October 24, 2024 6:45 am ET,merck.

2.Testing the Addition of the Immunotherapy Drug Pembrolizumab to the Usual Chemotherapy Treatment (Paclitaxel and Carboplatin) in Stage III-IV or Recurrent Endometrial Cancer

3.Study of Chemoradiotherapy With or Without Pembrolizumab (MK-3475) For The Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer (MK-3475-A18/​KEYNOTE-A18/​ENGOT-cx11/​GOG-3047)

4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Carboplatin and Paclitaxel as Treatment for Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma

5.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVA Cervical Cancer

6.product information：KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution，september 17, 2024

7.国家药品监督管理局药品审评中心上市信息