淋巴瘤治疗的不良反应有哪些，该如何应对？

初秋的一个清晨，50岁的张女士在医院的长廊坐下，阳光透过窗户洒在她的脸上，她静静地坐在等候区，心中充满了不安与期待。

几个月前，她被诊断出患有淋巴瘤。这个消息如同晴天霹雳，将她原本平静的生活彻底打乱。面对复杂的治疗选择，她和家人感到无所适从。医生给她详细介绍了各种治疗方案的优缺点，张女士最终决定接受化疗和靶向治疗。

治疗的第一天，她感受到一阵阵恶心，仿佛海浪拍打着她的胃，让她难以忍受。接下来的几周，她的头发开始大把大把地掉落，镜子里的自己变得陌生又脆弱。更糟糕的是，她的免疫系统受到抑制，频繁的感染让她不得不又一次住院。

为什么淋巴瘤治疗会有这么多副作用？

如果把我们的身体比作一座城市，那么淋巴瘤则是入侵城市的敌人。为了驱赶敌人，我们需要动用化疗、放疗和靶向治疗这些武器。但每种武器都有各自的强大火力和输出路径，在攻击敌人时，难免会对城市的一些“无辜居民”造成连带损害。

化疗就像是大规模的轰炸机，飞过城市，投下炸弹，不仅炸毁敌人，还会波及周围的基础设施。放疗则更像精准导弹，虽然目标明确，但震动也会波及附近建筑。而靶向治疗是一种更加精确的武器，如同特种部队的狙击手，只攻击敌人的重要目标。然而，在激烈的战斗中，靶向治疗也可能导致一些轻微的误伤。

下面我们将分别介绍淋巴瘤常见治疗方法的作用机理和可能得不良反应。

1 、化疗 ^[1] ：

机理：化疗药物通过干扰快速分裂的细胞（如癌细胞）的 DNA 复制或细胞分裂来杀死癌细胞。但因为化疗不区分好坏细胞，所有快速分裂的细胞，包括骨髓细胞、消化道上皮细胞和毛囊细胞，都会受到影响。

常见不良反应 :

（ 1 ）骨髓抑制 : 导致白细胞、红细胞和血小板减少，增加感染、贫血和出血风险，通常在治疗后 7-14 天出现。

（ 2 ）胃肠道反应 : 恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡，多在化疗后数小时到几天内发生。

（ 3 ）脱发 : 由于毛囊细胞受损，脱发一般在治疗后 2-3 周开始。

（ 4 ）神经毒性 : 如四肢麻木和刺痛，尤其使用长春花碱类药物时，可能在数周到数月内出现。

2. 放疗 ^[2] ：

机理：放疗利用高能射线直接破坏癌细胞的 DNA ，主要针对特定肿瘤区域，因此副作用通常局限于照射区域。

常见不良反应 :

（ 1 ）局部皮肤反应 : 如红斑、干燥、脱皮，通常在治疗数周内出现，随着治疗时间延长而加重。

（ 2 ）放射性肺炎 : 特别是胸部放疗后，可能引起咳嗽和呼吸困难，通常在放疗后数周到数月出现。

（ 3 ）放射性食管炎 : 若放疗区域靠近食道，可能引发吞咽困难和疼痛，常见于放疗期间或之后。

3. 靶向治疗 ^[3] ：

机理：靶向治疗通过识别并阻断特定分子靶点（如特定蛋白质或基因突变）来阻止癌细胞生长。相比化疗，靶向治疗更为精准，但也可能误伤健康细胞。

常见不良反应 :

（ 1 ）皮肤反应 : 如皮疹、瘙痒和干燥，通常在治疗后 1-2 周内出现。

（ 2 ）高血压 : 可能引起血压升高，通常在治疗的早期出现。

（ 3 ）心脏毒性 : 如心衰或心律失常，可能在数个月到数年内出现。

（ 4 ）感染风险 : 如 BTK 抑制剂会抑制正常 B 细胞功能，增加感染风险，这种副作用可能在治疗的任何阶段发生。

4. 免疫治疗 ^[4] ：

机理：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。然而，激活后的免疫系统可能也会误攻击健康组织，导致自身免疫性反应。

常见不良反应：

（ 1 ）皮肤反应 : 皮疹、瘙痒，通常在治疗后 2-3 周内出现。

（ 2 ）肝炎 : 肝功能异常，通常在数周到数月内发生。

（ 3 ）肺炎 : 免疫性肺炎可能引起咳嗽、呼吸困难，通常在治疗后 1-3 个月出现。

（ 4 ）内分泌病变 : 如甲状腺功能减退或垂体炎，通常在治疗后 1-6 个月内发生。

（ 5 ）细胞因子释放综合征（ CRS ） : 尤其是在 CAR-T 细胞治疗中， T 细胞被大量激活后释放炎症因子，导致发热、低血压等，通常在治疗后 1-14 天内出现。

淋巴瘤治疗的不良反应分级

上述这些治疗方式都是为了更好地消灭癌细胞这些敌人，尽管会有不同程度的副作用，但它们是击败敌人的必要代价。

不同患者、不同治疗方式和阶段，发生不良反应的时间和程度不尽相同。不良反应也有着不同的程度分级，例如美国国立癌症研究所（NCI）制定的《通用不良反应术语标准》，通常将不良反应分为五级 ^[5] ：

1. 一级（轻度）：症状轻微，不影响日常活动。

2. 二级（中度）：症状明显，对日常活动有一定影响，但不需要住院治疗。

3. 三级（重度）：症状严重，显著影响日常生活，通常需要住院治疗。

4. 四级（危及生命）：症状极其严重，可能危及生命，需紧急治疗。

5. 五级（死亡）：由不良反应直接或间接导致的死亡。

我们可以通过一些具体例子，来看一下淋巴瘤治疗过程中一些常见不良反应是如何分级的。

不良反应	1 级（轻度）	2 级（中度）	3 级（重度）	4 级（危及生命）	5 级（死亡）
皮疹	轻度皮疹，覆盖<10%的体表面积，一般无需干预。	中度皮疹，覆盖10-30%的体表面积，可能需要局部治疗。	重度皮疹，覆盖>30%的体表面积，可能伴有水疱、剥脱，需要系统治疗。	危及生命的皮疹，如广泛剥脱或全身性水疱，需要住院治疗。	因皮疹导致的死亡。
恶心	轻度恶心，食欲略微减少，但不影响日常活动。	中度恶心，食欲显著减少，需要改变饮食或使用止吐药物，影响日常活动。	重度恶心，几乎无法进食，导致体重显著下降或需要静脉营养支持。	危及生命的恶心，可能导致严重的代谢紊乱或脱水，需要紧急干预。	因恶心引发的死亡。
贫血	血红蛋白水平低于正常值，但在10 g/dL或更高；可能轻微疲劳，但不需要治疗。	血红蛋白水平在8-10 g/dL之间，伴随中度疲劳，需要输血或其他干预。	血红蛋白水平在6.5-8 g/dL之间，导致严重疲劳，明显影响日常活动，需要立即治疗。	血红蛋白水平低于6.5 g/dL，危及生命，需要紧急干预。	因贫血引发的死亡。
中性粒细胞减少症	中性粒细胞计数略有减少，但在1,500/μL或更高，无感染风险。	中性粒细胞计数在1,000-1,500/μL之间，感染风险轻微增加。	中性粒细胞计数在500-1,000/μL之间，感染风险显著增加，需要预防性抗生素。	中性粒细胞计数低于500/μL，极高的感染风险，需要隔离和强化治疗。	因中性粒细胞减少引发的死亡。
肝功能异常	肝酶（如ALT、AST）水平轻度升高，超过正常上限（ULN）的1.5-3倍，无症状。	肝酶水平升高至ULN的3-5倍，可能出现轻微症状如疲劳或右上腹不适，需要密切监测。	肝酶水平升高至ULN的5-20倍，伴随显著症状如黄疸或明显右上腹疼痛，需要停止药物或进行其他治疗。	肝酶水平升高超过ULN的20倍，伴随严重症状如肝功能衰竭，可能危及生命，需要紧急医疗干预。	因肝功能异常导致的死亡。

 

那么，针对可能的不良反应，有没有办法可以减轻呢？

实际上，不良反应如果达到了三级，一般都需要及时就医和住院治疗。我们在这里将主要讨论一些轻度、中度不良反应该如何在生活中更好地应对 ^[6] 。

例如轻度的 恶心和呕吐，可以调整饮食，选择易消化的食物，呕吐较为强烈的的话可以遵医嘱使用一些止吐药。轻度的皮肤反应，例如轻度皮疹，可以在日常生活中保持皮肤清洁，使用润肤剂，避免使用刺激性护肤品。如果出现了轻度乏力，要保证充足休息，进行适量的运动以增强体力。

但是，对于一般患者而言，为了避免出现风险，如果出现了不良反应，自己又不太清楚程度，还请尽快找医生进行咨询是否需要调整治疗方案，以及是否需要药物或者住院治疗。

请牢记，如果发生了三级及以上严重的不良反应，一定要及时就医尽快治疗！

规范用药和医疗支持的重要性

在了解不良反应的应对知识后，还有两点要重点强调：

1. 规范用药： 这是预防和减轻不良反应的关键。应特别注意药物的相互作用，因为某些药物的组合可能会增强不良反应的发生。例如，一些抗癌药物与其他药物共同使用时，可能会导致毒性增强或疗效减弱 [6] 。

常见肿瘤用药冲突举例

肿瘤药物	冲突药物	可能的相互作用
免疫治疗药物	抗生素	改变肠道微生物群结构，可能降低免疫治疗效果。
	糖皮质激素	抑制免疫系统活性，可能降低免疫治疗疗效，并增加感染风险。
	质子泵抑制剂（PPI）	可能影响药物吸收，改变肠道菌群，从而影响免疫治疗效果。
BTK 抑制剂	CYP3A 抑制剂	减少BTK抑制剂的代谢，增加血药浓度，可能提高药物毒性风险。
	CYP3A 诱导剂	加速BTK抑制剂的代谢，降低血药浓度，可能导致疗效减弱。
化疗药物	抗凝药（如华法林）	增加出血风险，华法林代谢可能被化疗药物抑制，增强抗凝效果。
	抗癫痫药物（如苯妥英钠）	可能降低化疗药物的疗效，并增加癫痫发作风险。

 

因此，在服用任何其他药物之前，都应提前向医生咨询，确保没有潜在的危险相互作用。此外，严格按照医生的指示服药，并定期复查，以监测身体对药物的反应，也是确保治疗安全性和有效性的重要措施。

2. 全程医疗支持： 这 在治疗过程中起着至关重要的作用。与医生保持良好的沟通，及时报告任何不适症状，可以帮助医生调整治疗方案，提供更好的支持性治疗。此外，支持性治疗（如止吐药、补充营养等）对于缓解不良反应，提高生活质量也非常重要。

披荆斩棘的路，希望仍在

通往希望的道路总是布满了荆棘。

患病初期，张女士独自一人躺在病床上时，眼泪经常无声地滑落，她常常因为治疗的痛苦而感到无助和绝望。

然而，每当她想放弃时，家人的鼓励、医生的坚持，这些无言的支持给了她无穷的力量。与医生的及时沟通，也让不良反应减少到了最小。

渐渐地，张女士学会了如何与这些不良反应共处。她按照医生的建议，定期服用止吐药，调整饮食，避免刺激性食物。为了应对脱发，她勇敢地剃光了头发，戴上了自己喜欢的假发。张女士的坚韧和家人的支持让她度过了最艰难的时刻。几个月后，医生告诉她，治疗取得了积极的效果。

胜利的曙光，终将被每一个不放弃的患者看到！

参考文献：

1. National Cancer Institute. (n.d.). Chemotherapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/chemotherapy-side-effects
2. American Cancer Society. (n.d.). Radiation Therapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/radiation-therapy-side-effects
3. American Cancer Society. (n.d.). Targeted Therapy Side Effects. Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/targeted-therapy-side-effects
4. National Cancer Institute. (n.d.). Investigating the Side Effects of Cancer Immunotherapy. Retrieved from https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/cancer-immunotherapy-side-effects
5. Freites-Martinez A, Santana N, Arias-Santiago S, Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2021 Jan;112(1):90-92. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2019.05.009. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32891586.
6. 周继昌. 实用肿瘤内科学. 北京: 人民卫生出版社.