近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 Revuforj（revumenib）用于治疗1岁以上儿童或者成人的特定的复发/难治性急性白血病，这是目前首款治疗白血病的menin抑制剂[1]。

1.什么是 menin抑制剂，治疗白血病有什么效果？

menin这种蛋白在我们身体里扮演着“两面性”的角色。一方面，它有助于防止某些腺体长出肿瘤；另一方面，它在某些白血病的发展中也起着关键作用，通过抑制menin，对抗那些因KMT2A基因重排而进展的白血病。

而menin抑制剂的作用是通过阻断menin与KMT2A蛋白的相互作用，从而减缓白血病细胞的生长[2-3]。Revuforj这个新药的设计正是基于这个原理，适用于这种KMT2A基因重排的复发或难治性急性白血病。我们一起来看这个药物的治疗效果。根据其临床试验，实验一共纳入了104位特定白血病患者，这些患者都参加了Ⅰ/Ⅱ期的AUGMENT-101试验。

试验结果显示，病情能完全缓解或达到完全缓解还伴有部分血液指标恢复的患者比例达五分之一（21.2%），也就是104 个人里有22个人达到了这个效果，而且这个效果能持续的时间约6.4个月，从开始用药到出现这种效果的时间是1.9个月。另外还有近四分之一的患者用了新药治疗后，还做了造血干细胞移植[1]。

2.这个新药安全吗？

根据药监局公布的安全性数据，患者用药后出现常见不良反应（≥20%）为出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳等。导致用药剂量减少或永久停药的不良反应分别有10%和12%的患者。

在这些不良反应中，我们需要了解并关注分化综合征[4]，这是白血病患者经治疗过程所引起的一种严重威胁生命的并发症。主要表现包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸腔积液或心包积液、体重快速增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。如果用药后出现分化综合征症状，医生会使用皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直到症状消退。

3.生存时间不到3个月，出现6种情况注意早期筛查

KMT2A急性白血病是一种特殊的白血病，它涉及到KMT2A基因的异常变化，这种变化就像是染色体的一部分断裂后，错误地连接到了另一条染色体上。大约95%KMT2Ar急性白血病患者都有这种异常。这种类型的白血病很难治疗。超过一半的患者在接受标准治疗后，病情还是会复发，且他们的平均生存时间不到一年 。对于那些接受了三次或更多次治疗的患者来说，情况更加严峻，只有5%的人能够完全康复，而他们的平均生存时间甚至不到三个月 。

有没有方式能更早地筛查出白血病？目前还没有筛查可以早期发现急性髓性白血病 ，常见症状/表现主要包括以下几种[5]：

1.血细胞减少，如白细胞、红细胞、血小板。

2.红细胞缺乏相关症状：疲劳、虚弱、感到寒冷、头晕或眩晕、头痛、皮肤苍白和呼吸急促等。

3.白细胞缺乏相关症状：发烧和感染。

4.血小板缺乏相关症状：皮肤出现瘀伤或小红点、异常出血、频繁或严重的鼻出血、牙龈出血以及女性月经量过多等。

5.骨痛/关节痛：一些患者会出现骨痛或关节痛，这是由于白血病细胞在这些区域积聚引起的。

6.腹部肿胀：白血病细胞可能在肝脏和脾脏中积聚，可能会表现为腹部肿胀。

注意出现这些症状并不一定说明得了白血病，但是如果出现这些症状建议及时就医，相关检查包括：

1.全血细胞计数和外周血涂片 ：全血细胞计数（CBC）测量血液中不同细胞的数量，如红细胞、白细胞和血小板。外周血涂片，可以观察不同类型血细胞数量和外观的变化通常有助于诊断白血病。

2.血液化学和凝血测试 ：检测血液中某些化学物质的数量和血液凝固的能力，并不用于诊断白血病，但它们可以帮助检测肝脏或肾脏问题、血液中某些矿物质的异常水平或血液凝固问题。

3.常规细胞检查 ：在显微镜下观察血液、骨髓或脑脊液样本，医生会观察样本中白细胞的大小、形状和其他特征，将它们分类为特定类型。

参考文献

1.FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation.

2.Issa GC, Ravandi F, DiNardo CD, Jabbour E, Kantarjian HM, Andreeff M. Therapeutic implications of menin inhibition in acute leukemias. Leukemia. 2021 Sep;35(9):2482-2495. doi: 10.1038/s41375-021-01309-y. Epub 2021 Jun 15. PMID: 34131281.3.Swaminathan M, Bourgeois W, Armstrong SA, Wang ES. Menin Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia-What Does the Future Hold? Cancer J. 2022 Jan-Feb 01;28(1):62-66. doi: 10.1097/PPO.0000000000000571. PMID: 35072375.4.陈虹羽, 孟凡义, 俞亚琴, 等.  急性早幼粒细胞白血病伴分化综合征一例并文献复习 [J] . 肿瘤研究与临床,2020,32 (03): 195-197. DOI: 10.3760/cma.j.cn115355-20190605-00233.5.Acute Myeloid Leukemia Early Detection, Diagnosis, and Types.American Cancer Society.