来源:uhn.ca
普瑞文·杜特博士(左侧),玛格丽特公主癌症中心的科学助理,是该研究的第一作者;而武克·斯坦博利克博士,玛格丽特公主癌症中心的高级科学家,是该研究的高级作者。(照片:UHN研究通讯)
玛格丽特公主癌症中心的一项新研究发现了一种可能的生物标志物和治疗靶点,这种酶名为Nek10,是一类涉及DNA损伤响应、细胞分裂和信号传导的蛋白质家族的成员。
"以前,我们的实验室发现Nek10在调节细胞周期以响应紫外线损伤方面发挥着重要作用,"该研究的高级作者、玛格丽特公主癌症中心的高级科学家Vuk Stambolic博士说。"此外,我们注意到这种蛋白质在肺部的水平很高,并发现在肺癌细胞中,它在调节p53——一种保护基因组完整性的重要蛋白质——中起着关键作用。"
众所周知,癌细胞经常出现细胞周期调控和细胞死亡的中断,但Nek10在这些过程中的特定作用尚未被充分探索。
"我们发现在肺癌细胞中删除Nek10会导致一种名为β-catenin的蛋白质水平显著升高,"该研究的第一作者、玛格丽特公主癌症中心的科学助理Previn Dutt博士说。"这一观察结果特别值得注意,因为β-catenin在细胞命运决定、调节干细胞群体以及在发育和组织维护期间的细胞粘附中起着关键作用。
"β-catenin的失调可能导致疾病的发展,并已被证明会影响多种癌症。"
研究团队随后试图理解Nek10在调节β-catenin水平方面的作用,因为这可能为了解这些蛋白质如何相互作用影响癌细胞提供宝贵知识。
通过对肺癌细胞进行的一系列分子实验,该研究表明Nek10直接在特定位点改变β-catenin,并且这种改变——称为磷酸化——防止了其异常积累。
"随后的结果表明,缺乏Nek10对β-catenin的磷酸化阻碍了其与负责其降解的蛋白质的相互作用,"Dutt博士补充道。
研究人员通过旨在评估肿瘤形成能力的实验进一步阐明了Nek10缺失对细胞和组织的影响。他们发现当删除Nek10时,细胞的生长、侵袭和扩散能力降低。
"针对Nek10途径提供了调节β-catenin水平并从而影响癌症进展的潜在途径,"Stambolic博士总结道,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。
"这一发现非常重要,因为它识别了Nek10以前未被认识的作用,表明其作为包括肺癌在内的各种癌症的预后标志物和治疗靶点的潜力。"
这项工作得到了加拿大健康研究所和玛格丽特公主癌症基金会的支持。
参考来源:
A potent new cancer biomarker.July 22, 2024.uhn.ca
本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗
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