代谢综合征:发病机制和代谢综合征(二)
(二)肥胖
美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告认为不良生活方式如高脂高热量饮食和日常体力活动少所致的肥胖尤其是腹型肥胖(或称中心性肥胖)是MS的根本致病因素。
2005年国际糖尿病联盟在MS诊断定义中指出MS的根本发病机制是体力活动过少和肥胖,并且首次提出不同种族人群应采用不同的肥胖诊断标准。
①腹型肥胖是脂肪组织功能异常的重要表现。
②脂肪组织不仅是能量储藏器官,更是重要的内分泌器官,可以分泌多种脂肪因子。
③这些因子中,代谢综合征病人常出現瘦素和抵抗素升高,脂联素水平降低,白细胞介素~6和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI~1)升高。
④脂联素是由脂肪细胞分泌的细胞因子,可以加速脂肪酸氧化,葡萄糖摄取,促进胰岛素敏感性。研究发現脂联素水平低与MS相关。
⑤肥胖能激活炎症基因网络,所产生的慢性炎症状态可能是代谢综合征的重要病理生理基础。脂肪细胞凋亡增加导致巨噬细胞进入脂肪组织,而来源于脂肪组织的脂类代谢产物进入循环,导致非脂肪组织脂质代谢物堆积,也会引起巨噬细胞的浸润和激活。
⑥肝脏脂质异位沉积可以导致肝内宿主巨噬细胞即库普弗细胞的活化。
⑦巨噬细胞和其他炎症细胞活化分泌炎症因子通过激活c~Jun氨基末端激酶(JNK)和核转录因子(NF~kB)介导的促炎症通路,进一步诱导炎症介质的表达,导致机体处于持续的慢性炎症状态。这种高炎症状态会增加心血管病和其并发症的风险。
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