抗病毒治疗效果不佳怎么办

慢性乙型肝炎（乙肝）的治疗目标是最大限度地减少病毒复制，减轻肝细胞炎症和肝纤维化，延缓和减少肝功能失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，改善患者的生活质量。抗病毒治疗是治疗乙肝的核心，但并非所有患者都能取得理想的治疗效果。

那么，如何评估抗病毒治疗效果呢？主要可以通过以下四个指标：

1. 病毒学应答：HBV DNA水平是衡量抗病毒药物有效性的重要指标。HBV DNA转阴被称为完全病毒学应答，HBV DNA未转阴则提示病毒学应答不佳。

2. 血清学应答：治疗后HBeAg转阴或HBeAb阳性，预示进入乙肝病毒非活动或低复制期；治疗后HBsAg转阴或HBsAb阳性，预示HBV复制被持续控制，达到抗病毒治疗的最佳效果。

3. 生化学应答：主要是指肝功能恢复正常，血清ALT和AST水平下降。

4. 组织学应答：通过肝穿刺活组织检查，可以判断药物治疗的效果。

治疗半年（24周）时，HBV DNA是否转阴是判断药物疗效的关键时间点。如果HBV DNA转阴，说明疗效理想，可以继续单药治疗；如果HBV DNA未转阴，则表示抗病毒效果不理想，可能发生耐药，应及时加药。

如果半年检测时发现疗效不佳，在保持原来单药治疗的基础上，加用一种没有交叉耐药位点的药物进行联合治疗是最佳选择。例如，最初服用拉米夫定的患者，治疗半年时，如果发现HBV DNA水平在1×10^3拷贝/ml以上时可以加用阿德福韦酯，不仅疗效好，而且将来耐药率更低。

总之，对于抗病毒治疗效果不佳的患者，应及时调整治疗方案，以达到最佳治疗效果。