丙型肝炎病毒中关键蛋白相互作用确定
丙型肝炎,一种隐匿的杀手,正悄无声息地影响着全球亿万人的健康。据世界卫生组织统计,全球约有1.7亿丙型肝炎病毒携带者或患者,其中我国就占据4000万。丙型肝炎的隐蔽性使其难以被察觉,常规检查方法难以准确诊断,而目前尚无有效的疫苗。因此,科学家们一直在努力研究丙型肝炎的奥秘,以期找到更有效的治疗方法。
近期,美国斯克利普斯研究所的科研团队取得重大突破,成功鉴定出丙型肝炎病毒(HCV)结构蛋白与另一个对病毒复制至关重要的蛋白之间的相互作用。这一发现为开发新型抗病毒药物提供了新的思路,也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。相关研究成果已发表在最新一期的《普通病毒学期刊》上。
丙型肝炎病毒是一种RNA病毒,具有6种不同的基因型和30种亚型。大多数感染HCV的人会转变为慢性丙型肝炎,而慢性丙型肝炎通常没有任何症状,但肝脏组织已出现异常病变。如果不及时治疗,慢性丙型肝炎可能会发展为肝硬化甚至肝癌。
科学家们一直在寻找抑制HCV复制的方法,但由于HCV的突变速度极快,这使得抗病毒药物的研发面临巨大挑战。斯克利普斯研究所的Donny Strosberg教授团队找到了核心蛋白,这是所有HCV基因型中最保守的蛋白,在病毒生命周期中发挥着关键作用。
去年,Strosberg教授开发出一种新颖的定量检测方法,能够监测这些蛋白之间的相互作用,并寻找抑制核心蛋白二聚化的抑制剂。他们发现了一些来自核心蛋白的肽段,不仅能够抑制核心蛋白二聚化,还能抑制病毒的产生。其中,一种名为SL201的小分子化合物被证明能够有效抑制HCV的产生。
在新研究中,Strosberg教授团队关注了非结构蛋白NS3。他们发现核心蛋白与NS3的解旋酶部分之间存在一种新的相互作用,而NS3的蛋白酶部分并非必需。两种蛋白的相互作用可以被两种类型的核心二聚化抑制剂所破坏,分别是SL201和core106。这些发现表明,核心蛋白是HCV颗粒组装的核心组织者,寡聚化过程在病毒颗粒的形成中起着重要作用。
Strosberg教授表示:“尽管HCV核心蛋白与非结构解旋酶蛋白之间的相互作用并非完全出乎意料,但直到这个研究才真正证实了这一点。最令人兴奋的是,核心蛋白二聚化的小分子抑制剂真正抑制了两者的相互作用,有可能阻止感染性病毒颗粒的产生。”