一文读懂：抗组胺药在皮肤科的应用

抗组胺药是皮肤科常用药，是医师处方量最大的药物之一，而且品种繁多，临床常用药物多达 20多个。

抗组胺药治疗哪些疾病有效？如何根据临床疾病特点选择合适的抗组胺药，以达到最佳疗效，同时又使不良反应降到最低；特殊人群如妊娠、哺乳期妇女、儿童、老年人及有肝肾损害的患者应该如何选择抗组胺药等均是皮肤科医生关注的问题。

第一代与第二代抗组胺药

分为第一代及第二代两类。两代药物在用法、用量、不良反应、使用注意事项等多方面有所不同。

一代多为亲脂性，易透过血脑屏障，产生中枢抑制，称为镇静性抗组胺药。代表药物有氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶、羟嗪、去氯羟嗪、曲普利啶、美喹他嗪、新安替根、异丙嗪等。此类药物半衰期短，需要每日服用2~3次。

二代抗组胺药不容易通过血脑屏障，中枢抑制发生率低，又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。代表药物有氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定、非索非那定、阿伐斯汀、咪唑斯汀、依巴斯汀、奥洛他定、卢帕他定、苯磺贝他斯汀、比拉斯汀等。目前，抗组胺药主要分为第一代及第二代两类（见表1）：

表1 抗组胺H1受体药物分代及特点

临床适应症

适合治疗组胺参与的炎症和瘙痒。最佳适应证是I型变态反应引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、速发型接触性反应、严重全身过敏反应(anaphylaxis，既往称为过敏性休克)及药物变态反应等。Ⅱ、Ⅲ型变态反应由于有C3a、C5a等过敏毒素参与，可以导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺，因此也有一定疗效。对Ⅳ型变态反应的疗效尚有争议。对于假性变态反应(如由组胺释放剂引起的荨麻疹)、可诱导性荨麻疹、肥大细胞增多症以及虫咬反应也有明显疗效。

适合治疗5-羟色胺、细胞因子、趋化因子、花生四烯酸代谢产物（如前列腺素和白三烯），引起的血管通透性增加、平滑肌收缩及腺体分泌增加等，产生的一系列局部或全身过敏症状。

常用于多种皮肤病的止痒，但对于组胺不是主要介质的瘙痒疗效不佳。对遗传性血管性水肿无效。严重全身过敏反应及重症药疹单纯使用抗组胺药效果不佳。

使用方法

1、用药原则：

抗组胺药通过结合组胺H1受体来拮抗组胺引发的反应，对于已经发生的临床症状不起作用，因此要在症状出现前给药并规律用药。临床上常见一些慢性荨麻疹患者在症状消失后即停药，症状再次出现后再用药，这种“按需”用药的方式效果差，也不利于疾病的早日康复，应连续、规律用药，完全控制症状直至痊愈。由于口服抗组胺药需要经肠道吸收，达到一定血药浓度后才能见效，因此，也应该在症状出现前提前用药。

研究发现，病程越长，患者体内组胺受体表达水平越高，因此要尽快、彻底控制症状。由于多数皮肤病需要长期用药，应首选中枢抑制作用小的二代抗组胺药。此外，在症状完全控制的前提下，小剂量量用药，采用间歇给药维持，如逐日减药或延长给药间隔时间，直至停用。

2、常见病的治疗：

（1）荨麻疹：自发性荨麻疹可以单纯使用抗组胺药治疗。单一常规剂量二代抗组胺药是慢性荨麻疹的一线用药，适合成人及儿童。一代抗组胺药由于有中枢抑制作用，影响学习和认知功能，不推荐长期使用。但急性荨麻疹及慢性荨麻疹急性发作，影响患者工作及生活时可以短期使用，比如症状重者可以早晨使用1种二代，晚上联合1种一代，使用1~2周或更长。

对于一种二代抗组胺药常规治疗1~2周效果不佳的难治性病例，换用其他结构二代药物可能有效。此种情况，欧洲指南推荐首选增加原药剂量(最高可以加至4倍)，不推荐联合使用两种以上药物。

多数急性荨麻疹患者需要合用其他药物(如抗感染药物)，抗组胺药常规剂量使用至少1～2周，直至完全缓解。慢性荨麻疹的疗程为3~6个月，有时需要多个疗程才能痊愈。临床症状完全消失后即可以考虑减量，由每日1次改为隔日1次，逐渐增加间隔时间，直至停药。可诱导性荨麻疹治疗原则同自发性荨麻疹。

经验认为，寒冷性荨麻疹首选赛庚啶、皮肤划痕症首选羟嗪类如西替利嗪。阿伐斯汀说明书指出其适合治疗可诱导性荨麻疹，且由于每日3次给药，逐渐减量为每日2次、1次时，患者易于接受。

（2）皮炎湿疹类皮肤病：某些湿疹如特应性皮炎可能有I型变态反应参与，因此适合抗组胺药治疗，但单纯应用效果不好，多需要联合其他药物。治疗原则及方法同荨麻疹。抗组胺药可以有效控制特应性皮炎的瘙痒。二代药物如氯雷他定的疗效优于一代药如氯苯那敏。对于瘙痒明显或伴有睡眠障碍、荨麻疹、过敏性鼻炎等的患者，首选二代抗组胺药，症状重者同时在睡前短期(1~2周)加用有镇静作用的抗组胺药。

（3）其他皮肤病：抗组胺药物对缓解扁平苔藓、丘疹性荨麻疹、药物性皮炎、玫瑰糠疹、日光相关性皮肤病、皮肌炎、银屑病等的瘙痒有效。咪唑斯汀对光线相关性皮炎有更好疗效。严重瘙痒的患者，除了选用二代抗组胺药外，也可以联合一代，甚至联合多塞平、酮替芬。对于非组胺介导的瘙痒，如肝病、肾功能衰竭等引起的瘙痒，尚缺乏抗组胺药有效性研究。

安全性及注意事项

一代抗组胺药的主要不良反应是嗜睡，需保持高度警觉的人群如司机慎用。老年人易摔倒，也应慎用。乙醇、镇痛药、催眠药等会加重其中枢抑制作用。其会干扰快动眼睡眠，影响患者的学习和认知行为能力，因此不宜长期使用。

此类抗组胺药组胺受体特异性不强，有抗胆碱作用，会升高眼压，导致视物模糊，因此青光眼患者慎用(尤其是苯海拉明、赛庚啶及异丙嗪)。抗胆碱作用还会导致口干、便秘、勃起功能障碍及排尿困难。虽然后者发生率低，但老年人及前列腺肥大者容易发生。

此外，具有乙二胺结构的抗组胺药，如赛庚啶，容易引起接触性过敏，应尽量避免外用。长期服用某些药物可以导致食欲增加而增加体重。一代抗组胺药还会引起过度兴奋(主要见于儿童)、内脏损害甚至心脏毒性。是否一代抗组胺药加量也会提高其疗效尚缺乏研究，但超量使用有可能增加眼压升高、尿潴留甚至内脏损害的风险，因此，不建议一代抗组胺药超量服用。

二代抗组胺药组胺受体特异性强，较少有一代药物的不良反应。但特非那丁及阿司咪唑有心脏毒性，可以引起心动过缓，Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，现临床已不用。二代抗组胺药并非绝对无嗜睡，某些药物如西替利嗪在个别患者仍会有不同程度的嗜睡。也有引发排尿困难、升高眼压和口干、肝酶升高伴发胆红素升高的报道。

特殊人群用药

1、妊娠期及哺乳期妇女：

首选二代抗组胺药。美国食品药品监督管理局将氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、阿伐斯汀、苯海拉明及氯苯那敏归于B类，目前没有属于A类的抗组胺药。在权衡风险后应首选氯雷他定及西替利嗪。非索非那定、氮卓斯汀、奥洛他定和地氯雷他定则为C类，不要在孕期使用。氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏在哺乳期妇女可以酌情用药。

2、老年人：

一代抗组胺药由于有明显中枢抑制作用，老年人容易发生摔倒，加之其抗胆碱作用会加重老年人容易出现的青光眼、排尿困难、便秘、心律失常等不良反应，因此应该首选二代抗组胺药。除非有严重的肝肾功能受损，一般不必调整药物剂量。使用一代药物时要注意中枢抑制、抗胆碱作用等不良反应。

3、儿童：

首选二代抗组胺药中儿童合适的剂型，如口服液、滴剂、干混悬剂等。需注意年龄限制。多数二代抗组胺药药品说明书提示只能用于≥2岁儿童。西替利嗪滴剂及地氯雷他定干混悬剂可以用于1～2岁幼儿。

有研究显示，1～2岁幼儿应用氯雷他定糖浆，>6个月幼儿使用西替利嗪及氯雷他定是安全的。<6个月婴儿则缺乏循证医学证据。一代抗组胺药如氯苯那敏(0.35mg/kg/d，分3~4次)或苯海拉明(2~4 mg/kg/d，分3~4次)的说明书中无年龄限定，充分评估风险后可在儿童使用，但应注意不良反应。新生儿和早产儿应用抗组胺药尚缺乏循证医学证据。

4、肝、肾功能受损者：

一代抗组胺药和部分二代抗组胺药如依巴斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定通过肝脏代谢，肝功能受损应减低剂量。抑制肝药酶的药物如，酮康唑、红霉素、西咪替丁以及葡萄柚可能影响某些抗组胺药的代谢，增加其血药浓度。阿伐斯汀、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定不经肝脏代谢，肝功能异常时不必调整剂量，可以作为肝脏功能异常患者的首选药。非索非那定在轻度肾功能异常时不必调整剂量。

所有药物在肾功能不全者应根据肾脏功能适当调整剂量。严重肾功能损害患者禁用西替利嗪。

虽然抗组胺药临床应用非常广泛，很多问题仍然缺乏系统研究。应加强大样本上市后临床观察，明确每种药物治疗某一特定疾病的有效性及安全性、确定其疗效及安全性分级，明确其特点及安全剂量范围，尤其是特殊人群的安全剂量范围，指导临床合理用药。

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