里程碑！TAF在中国CHB患者中5年数据重磅发布，有效性及安全性得到再次验证

       2016年，彼时的富马酸丙酚替诺福韦（TAF）刚以Vemlidy®的商品名获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为近十年来首个获批用于12岁以上青少年和成人的乙型肝炎治疗药物^[1]。如今TAF已然成为各国际指南^[2-4]推荐的一线抗病毒药物，为全球数百万慢性乙型肝炎（CHB）患者带来了更好的治疗选择。今天，TAF又迎来了一个里程碑时刻。

        就在刚刚开幕的第二十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议上，我们公布了TAF治疗中国慢性乙型肝炎（CHB）的两项3期临床研究的5年（240周）随访数据^[5]。

        TAF在中国人群中的3期临床研究为期8年，以下是这两项研究的5年随访数据^[5]。

        研究共纳入了334例CHB患者，在随机（2：1）接受TAF （25 mg，n=227）或富马酸替诺福韦酯（TDF，300 mg，n=107）双盲治疗三年后，接受TAF开放标签治疗至第8年。研究的有效性终点为治疗240周时，两组患者（即TAF→TAF组和TDF→TAF组）的病毒学抑制率；研究的安全性终点为不良事件（AEs）、各项骨肾安全性指标的变化，其中骨密度（BMD）的变化采用双能X射线吸收测定法（DXA）对髋骨和脊柱进行检测。

        结果显示，在有效性方面，第240周时，TAF→TAF组和TDF→TAF组的病毒学抑制率相似（93% vs. 94%；P=0.857），此外144周时TAF组获得更高的ALT复常率（TAF组为87%，TDF组为76%，P=0.021）。在由TDF治疗转换至开放标签TAF治疗2年后，ALT复常率从76%提升至80%。血清学应答方面，TAF→TAF组HBeAg血清学转换率（25% vs. 20%）、以及HBsAg清除率（4% vs. 0%）也均高于TDF→TAF组，同时平均HBsAg变化在TAF→TAF组为-0.72 log10IU/mL ，TDF→TAF组为-0.53 log10IU/mL。

240周时，两组患者的病毒抑制以及ALT复常情况

        在安全性方面，240周时，两组患者不良事件和严重不良事件发生率均低，未出现药物相关死亡情况。肾脏安全性指标显示，在开放标签治疗后，TAF→TAF组和TDF→TAF组均观察到肾小球滤过率（eGFRCG）出现轻微下降（-2.9 vs. -3.3 mL/min；P=0.910），提示5年维持TAF治疗肾功能维持稳定，而TDF经治患者转为TAF治疗后，肾功能得到改善。

240周时，两组患者eGFRCG变化情况

        在骨安全性方面，TAF治疗后髋骨和脊柱的骨密度变化较小，144周后，接受TDF治疗的患者转为TAF后 ，髋骨和脊柱骨密度得到改善。

240周时，两组患者髋骨和脊柱密度变化情况

 

        此次TAF在中国CHB患者中的5年数据进一步验证了，在长期的抗病毒过程中，TAF是兼顾有效性与安全性的“双优”方案，为TAF在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了更多、更长期的数据。在TAF获批的这5年里，有越来越多的真实世界研究，为TAF在各类不同CHB患者中的应用提供了更加全面的疗效和安全性证据。

        5年，240周，1680天，这不仅是一个数字，更代表了人们想要战胜疾病的决心。尽管我们仍未找到彻底治愈它的手段，但在消除肝炎的道路上，我们从未停止步伐。

       最后我们真诚地向所有参与这两项研究的患者及其家属，以及所有研究人员表示由衷的感谢。

参考文献：

[1]VEMLIDY®(tenofovir alafenamide), tablet 25 mg.FDA.2016

[2]Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.

[3]European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.

[4]Sarin S K, Kumar M, Lau G K, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update[J]. Hepatology international, 2016, 10(1): 1-98.

[5]Hou J, Ning Q, Duan Z, et al. 5-year Treatment of Tenofovir Alafenamide vs. Tenofovir Disoproxil Fumarate for Chronic HBV Infection in China[J].2021.
 
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