广泛期小细胞肺癌的治疗

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副主任医师徐清华
徐清华,副主任医师,上海市肺科医院,放射治疗科

广泛期小细胞肺癌(SCLC)主要是采取化疗为主的综合治疗,还包括化疗联合免疫治疗、小分子抗血管药物、胸部放疗、预防性全脑照射(PCI)等治疗措施。

一线治疗:

  • 一线治疗推荐 EP 方案(依托泊苷联合顺铂)、EC 方案(依托泊苷联合卡铂)
  • IP 方案(伊立替康联合顺铂)、IC 方案(伊立替康联合卡铂)作为可选方案
  • 化疗有效患者可考虑行预防性全脑照射(PCI )治疗
  • 如果化疗有效、远处转移病灶得到控制且一般情况尚好者,可进行胸部病灶放疗
  • 2020 年 2 月 13 日,NMPA 批准阿特珠单抗联合 EC 方案(阿特珠单抗联合依托泊苷联合卡铂)用于广泛期 SCLC 的一线治疗
  • 2021 年 7 月 14 日,NMPA 批准徳瓦鲁单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期 SCLC 的一线治疗
  • 恒瑞医药的阿得贝利单抗联合 EC 方案用于广泛期 SCLC 的一线治疗方案于 2022 年 01 月 18 日获得 NMPA 受理

对于广泛期 SCLC、体力状况(ECOG PS)评分为 0~2 分者,推荐的一线化疗方案有 EP、EC、IP 或 IC 方案或化疗联合免疫治疗。广泛期 SCLC、ECOG PS 评分为 3~4 分者,可在最佳支持治疗的基础上,根据患者的肿瘤情况、机体状况、患者及家属的意愿等进行综合分析,权衡利弊,谨慎地选择治疗方案,可能的选择包括单药化疗、减少剂量的联合化疗、必要时联合局部放疗等。ECOG PS 评分为 3~4 分、体重下降、病变广泛以及乳酸脱氢酶升高等往往提示预后差。一线化疗后,如果全身播散病灶少、治疗后疾病控制良好、ECOG PS 评分为 0~2 分者,经选择的患者可进行胸部放疗;一线治疗达 CR、ECOG PS 评分为 0~2 分者,可考虑 PCI。

二线治疗:

临床上将复发患者分为 3 类:难治性复发:一线化疗过程中疾病进展;耐药复发:一线化疗结束后 3 个月内疾病进展;敏感复发:一线化疗结束 3 个月以后疾病进展。二线化疗的疗效与患者对一线化疗的反应及从一线化疗到疾病复发的时间有关。

总体上,二线化疗的有效率和缓解期均不如一线化疗,一线化疗有效者病情进展后再次化疗更可能获益,难治或耐药复发患者对大多数药物的疗效差,有效率≤10%,敏感复发者的预期有效率约为 25%。3 个月内疾病复发进展的患者推荐参加临床试验。3~6 个月内复发者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、替莫唑胺、多西他赛或紫杉醇治疗。6 个月后疾病进展者可选择初始治疗的化疗方案。

三线治疗:

对于广泛期 SCLC,ALTER1202 研究结果显示,与安慰剂相比,安罗替尼能显著改善既往接受过至少二线化疗的 SCLC 患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)。2019 年 9 月 3 日,NMPA 批准安罗替尼用于既往至少接受过 2 种化疗方案治疗后疾病进展或复发的 SCLC 患者的治疗。2018 年 8 月 16 日和 2019 年 6 月 17 日,美国 FDA 分别批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于治疗既往接受过含铂化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性 SCLC 患者,上述两种药物在中国均尚未获得 SCLC 患者后线治疗适应证。

对于二线化疗后复发的患者,如果不适合应用安罗替尼,可以选择参加临床试验或者最佳支持治疗。

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