罗沙司他:治疗肾性贫血的新药

贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症,随着肾功能的减退,其发病率增加。控制不佳严重影响慢性肾脏病患者的生活质量,增加透析患者心血管事件与死亡风险。各种肾脏病致肾功能下降时,肾脏红细胞生成素生成减少及血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血被称为肾性贫血。

贫血的诊断标准:世界卫生组织推荐,居住于海平面水平地区的成年人,男性血红蛋白<130 g/L,非妊娠女性血红蛋白<120 g/L,妊娠女性<110 g/L,即可诊断为贫血。

肾性贫血的原因包括促红细胞生成素生成不足、红细胞寿命缩短以及体内铁代谢紊乱等,促红细胞生成素的绝对或相对缺乏是关键。尽管促红细胞生成刺激剂及铁剂的广泛应用极大地降低了患者输血的风险,但是促红细胞生成刺激剂也可能增加患者心脑血管事件和肿瘤的风险,同时部分肾性贫血患者使用促红细胞生成素治疗无效。

2019 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓

威廉·凯林(William G. Kaelin Jr)、彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe) 以及格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)获得这一奖项,“因为他们发现了细胞如何感知和适应氧气的供应” ,开启了低氧诱导因子(HIF)调控治疗贫血新时代。

新型口服治疗肾性贫血的药物罗沙司他

罗沙司他(低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂)模拟人体缺氧状态,稳定 HIF-α亚基,影响其下游靶基因编码蛋白包括促红细胞生成素、促红细胞生成素受体、铁代谢相关基因,从促红细胞生成素和铁这两个关键要素上协调促进红细胞生成。研究表明,其有效性不受炎症状态影响,同时有促进铁吸收、降低胆固醇的作用,具有良好的耐受性,能有效且安全地纠正贫血。所以,对于传统治疗肾性贫血药物效果欠佳的患者,可以尝试使用罗沙司他治疗。

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