肺癌化疗到底是怎么回事？

肺癌被称为癌症第一杀手，其发病与死亡已成为我国城市发病和死亡率最高的恶性肿瘤，是一种严重影响我国人民的生命健康的重大疾病。非小细胞肺癌占肺癌的85%。5年生存率仅15%，小细胞肺癌的两年生存率仅为1%，由于70%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移（Ⅲb/Ⅳ期），失去了治疗的最佳时机。预后较差发现时往往已是晚期，很多患者丧失了治疗的信心和斗志，未能进行规范治疗，甚至有患者完全放弃治疗，因此而丧失的生存机会是很让人痛心的。肺癌大部分患者为晚期，不能手术治疗，这一时期的主要治疗目的为全身治疗为主的综合治疗，大部分的肺癌患者需要化疗。

化学治疗。即用化学合成药物治疗疾病的方法，化学药物治疗（简称化疗）是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化疗是在第1次世界大战后，人们发现了芥子气可以杀死一般的白细胞，就认为芥子气可以杀死导致白血病的变异白细胞，于是芥子气就作为杀死变异白细胞及其他癌细胞的良药，但在治疗中患者普遍有明显的恶心呕吐，脱发，乏力，感染等副作用，给患者带来不适感，成为肿瘤患者恐惧治疗的根源。随着新的化疗药物的出现，辅助化疗药物的发展，医药工作者对化疗药物的进一步认识，肿瘤患者对化疗的毒副反应已经较明显降低，肺癌患者对于化疗的恐惧也逐渐降低至消失。

肺癌的化疗可分为根治性化疗、姑息性化疗、术前新辅助化疗、术后辅助化疗以及胸腔及心包腔化疗。

是否所有的肺癌患者都需要或都适合化疗呢？在选择晚期肺癌化疗方案时，我们必须考虑以下因素，

1、病理类型，

2、病人的体质状态，

3、基础疾病，如有糖尿病的患者，对于需要用糖皮质激素预防过敏的紫杉类，应该评估是否能很好控制血糖，

4、患者对毒副作用可能的耐受情况，比如不能进行中心静脉置管的病人，使用长春瑞滨则有一定的困难，

5、经济情况，

另外肿瘤细胞上的一些分子的改变可能会是化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力下降，如研究发现，一些基因的改变使得某种药物的解毒受到影响，从而使其副作用明显增加，一旦研究数据进一步成熟，我们在选择化疗方案时，还应该尽可能获取上述分子标记的监测资料，在选择化疗方案时，针对每个患者制定个体化方案，以提高化疗疗效，并最大限度减轻毒性。

另外，并不是所有的肺癌患者都适合化疗，化疗的禁忌症包括以下几个常见的方面。

1、kps<60或ecog>2的肺癌患者不宜进行化疗；

2、白细胞少于3.0*10^9/L，血小板少于60*10^9/L，红细胞少于2×10^12/L的肺癌患者不宜进行化疗；

3、肺癌患者伴有心肝肾功能严重障碍，或有炎症并发症和感染发热出血倾向者不宜化疗；

4、在化疗中如出现以下情况，应考虑减药，停药或换药：治疗两周期后病变仍进展，或在化疗周期的休息期中再度恶化者，化疗不良反应达4级，对患者生命有明显威胁时，出现严重的并发症时。

非小细胞肺癌治疗最有效的治疗药物，主要是铂类和近年来出现的一些新药。Ⅰ-Ⅲ期的NSCLC以手术治疗为主，化疗一般作为术后辅助治疗，也可作为ⅢA期患者的术前治疗，Ⅳ期患者以化疗为主，可以行局部的姑息性放疗。虽然对于NSCLC有效的化疗方案很多，但是总体疗效不高，一般在20%-40%，非小细胞，肺癌化疗后能够达到CR（完全缓解）的患者较少，因此绝大部分不能通过化疗取得根治，需要配合其他治疗手段如放疗，手术。而对于小细胞肺癌化疗是主要治疗手段，对于局限期小细胞肺癌，目前最佳的联合化疗方案的总缓解率可达80%-90%，完全缓解率40%-50%, 中位生存期可达20个月。与无接受治疗的病人相比，有效的联合化疗能提高病人的中位生存期4-5倍，对于广泛期小细胞肺癌，联合化疗方案的有效率大约60%，中卫生存期7-9个月，有效率和生存期均低于局限期小细胞肺癌病人。

对于接受化疗的患者来说。除了化疗的疗效是最受关注的之外，化疗所带来的毒副反应是患者最为关心的话题，化疗药物主要为细胞毒药物，除了杀伤肿瘤细胞之外，对正常的人体组织及器官都有一定的损伤。针对目前临床常用的几种化疗药物来看，顺铂主要表现为胃肠道和肾毒性，卡铂主要为胃肠道和血液学毒性，长春瑞宾为血液性毒性，胃肠道反应，静脉炎，紫杉类药物除了血液性毒性外，还主要表现为过敏反应，神经肌肉毒性，吉西他滨的胃肠道反应较小，主要分为血液性毒性和非血液性毒性两大方面。血液性毒性主要表现为骨髓抑制：白细胞，血小板，血红蛋白等下降。非血液性毒性主要表现为第一以下几个方面，

1、消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎，腹泻是化疗中最常见的消化道反应。

2、肺毒性：发生率约为3%左右。临床表现多种多样，常有干咳，呼吸困难，疲乏，进行性加重，很快出现发绀，静息下呼吸困难，低氧血症等等。大多与特定药物如博来霉素，甲胺蝶呤有关，

3、心脏毒性：主要表现为心肌缺血，心律失常，心包炎等，使用不同药物发生的几率也不相同，常见的如蒽环类（阿霉素，表阿霉素等），紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）。

4、神经毒性：急性中枢毒性可表现为脑膜炎，慢性有脑白质病变几率下降。外周神经毒性表现为末梢神经如四肢及口周的麻木，感觉障碍，肌肉疼痛痉挛的常见药物如长春新建紫杉类的神经头像吉祥中枢毒性可表现为脑膜炎慢性慢性有脑白质病变，记忆力下降；外周围神经毒性表现为末梢神经，如四肢及口周的麻木，感觉障碍，肌肉疼痛，痉挛等。常见药物如长春新碱，紫杉类等等。

怎样把化疗对机体伤害减到最小呢？

这是肿瘤医师、肿瘤患者及家属最为关心的话题。

1、首先营养支持治疗是最为重要的一环：化疗均可导致厌食，恶心，呕吐，腹泻等消化道反应，造成营养丢失，补充不足，当患者出现营养不良时，应及时尽早给予支持治疗，根据患者情况选择适当的方式：口服、肠内营养、肠外营养等，合理的饮食十分重要，要摄入足够的热量和蛋白质，使用富含维生素的蔬菜和水果，尽量避免服用刺激性食物，少食多餐。

2、止吐治疗高选择性的5-羟色胺3受体拮抗剂在预防和治疗化疗引起的急性呕吐方案，有效率高、耐受性好等特点，已经成为治疗急性呕吐的常用药物，对延迟性呕吐联合应用胃腹安和皮脂激素亦有良好的效果。

3、集落刺激因子：粒细胞技术绝对值小于500/μL称为粒细胞减少症。除了并发症增多外还可引起化疗推迟或药物剂量调低。这后两种情况对肺癌的根治性化疗不利，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）能有效的缩短粒细胞减少症的持续时间。如果已有一次的发热性粒细胞减少症出现。

4、止痛治疗癌性疼痛是严重影响肿瘤患者生活质量的症状之一，应该引起癌症患者及家属、医务工作者充分重视，按照世界卫生组织WHO提出了三阶段止痛治疗原则，单独或联合使用阿司匹林、可待因、吗啡等药物，配合其他辅助药物能缓解。大多数患者的疼痛感。

5、其他：地塞米松，苯海拉明可减少组织水肿和过敏反应。

总之，随着人类基因组学和药理学的发展性药物的不断问世，个体化治疗模式的推进，“化疗”不再是令患者和家属恐惧的代名词，肿瘤患者在化疗期间的生活质量越来越好，肺癌患者的生存也会得到逐步改善。

作者：胡牧 

北京友谊医院胸外科副主任医师

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