神药二甲双胍，能降糖，能减肥，能延年益寿，它真有那么神么？

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李可心

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门诊经常碰到年轻女孩子，身材已经是很苗条了，但还想减肥，向我们科医生咨询二甲双胍要怎么吃才可以减肥？

起初，我们都很诧异，这个药还能这么用么？然后大家就研究了一下，原来这个对于大部分糖尿病患者和医生都再熟悉不过的二甲双胍，除了降低血糖之外真有一些意想不到的作用，甚至还被网上奉为神药。那么今天就来谈谈这个“神药”二甲双胍。

二甲双胍的历史

与青蒿素来源于青蒿一样，二甲双胍也来源于一种植物——山羊豆（Galega officinalis）。这是一种原产于欧洲南部和亚洲西部的豆科多年生草本植物。具有广泛的药用价值。

糖尿病在胰岛素发明之前是个绝症，无药可治。1922年找到了一种低毒的胍类生物碱，即山羊豆素。随后科学家们找到一系列的胍类衍生物。法国糖尿病学家Jean Sterne被认为是发现二甲双胍作用的关键人物，他首次进行了二甲双胍的人体研究，并给它取名为“Glucophage”（葡萄糖吞噬者）。1929年二甲双胍诞生了。

但是二甲双胍有点生不逢时，1922年科学家班丁发现了胰岛素。胰岛素是个时代巨星，发出耀眼的光芒完全掩盖了二甲双胍。几乎所有医生都认为：糖尿病被完全攻克了。但是随着胰岛素临床应用，也出现了许多不良作用，而且2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，所以需要更多、更好的抗糖尿病药物，又掀起了降糖药物研发的热潮。就这样双胍家族重新被人重视起来。

上世纪中叶，二甲双胍在法国上市，苯乙双胍在美国上市，丁双胍则在德国上市。1957年，随着二甲双胍开始在临床上应用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。

所有的故事都是一波三折，对于二甲双胍来说也是起起落落，1968年一项研究结果提示，苯乙双胍可增加乳酸酸中毒风险。这样在70年代末，苯乙双胍和丁双胍几乎完全退出了市场，并且本是同根生的二甲双胍难免不受牵连，被建议退市，再次陷入被冷落的境地。

但是，随后陆续进行的国际研究发现和我国的30多年临床应用显示，二甲双胍因为分子结构不同，它不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也远远低于它的两个兄弟，是相当安全的药物。

1995年美国FDA批准二甲双胍上市。一直使用至今，而且大量研究证实二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物，可以预防糖尿病引起的大血管和微血管病变，减轻胰岛素抵抗、改善血脂代谢，逆转前期糖尿病。

可以说二甲双胍是在糖尿病治疗领域的一大功臣。

二甲双胍的档案

关于二甲双胍，我们要先了解一下它的主要特点，正好在说明书上就有它的档案。

适应症

1.二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。

2.本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，防止低血糖发生。

3.可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。

不良反应

1.偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等。

2.偶有疲倦、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样症状、心悸、潮红等现象。

3.罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。

禁忌症

对本品过敏者、糖尿病酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况、酗酒、维生素B12、叶酸缺乏者、合并严重糖尿病肾病、糖尿病眼底病变者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

大家可以着重看下不良反应中的：恶心、腹泻、体重减轻。很多人看到有这个作用，也不管是不是不良反应，就判断吃二甲双胍可以减肥。

二甲双胍其他的作用

随着研究深入二甲双胍也有众多降糖外的功效，还有减轻胰岛素抵抗，降低胰岛素浓度作用，可以治疗多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝、假性黑棘皮症、促进青少年的身高增加、降低糖尿病患者的肿瘤风险、还能防衰老和老年痴呆。

此外还有其他的亮点：

1.调节肠道菌群

2.心血管保护作用

3.降低青春期前肥胖儿童的BMI

4.抗肿瘤作用

5.抗感染作用

6.防止腹主动脉瘤的进展

7.延长寿命

8.降低胆结石发病率

9.治疗脆性X综合征

10.抗炎作用

由此可见，二甲双胍能通过一系列机制发挥了降糖外作用，对各种疾病有一定的治疗作用，具有着广泛的应用前景。

所以，二甲双胍当之无愧地被人们捧为“神药”。

（上述都是文献检索出来的文章支持的。但具体应用还需要大规模临床实践证实。）

使用二甲双胍的作用、注意事项

神药虽好，我们依然要注意相关的注意事项，否则就会有发生意外的风险。

1.长期服用可能引起维生素B12流失，加速糖尿病性神经病变的发生。

糖尿病病人容易缺乏B12的机理前面专栏曾经讲过，大家可以自行浏览一下，就不再赘述了，只要大家知道B12是人体不能缺少的就行了。所以，长期服用二甲双胍的患者应适当补充维生素B12。肉类、动物肝脏、鱼、贝和蛋中都有较丰富的维生素B12。

2.极少数患者会诱发乳酸酸中毒

（笔者参加工作近20年，一直在省内三甲医院工作，至今未遇见一例由于二甲双胍导致的乳酸酸中毒）

乳酸酸中毒是糖尿病患者急性并发症，非常少见但是致死率极高临床表现为呕吐、腹痛、神志障碍等。一旦发生，死亡率高达50%以上。乳酸是葡萄糖在细胞内无氧条件下代谢时，产生的一种物质。正常情况下，大部分乳酸可以通过肝脏的异生作用，再次转化为葡萄糖，为人体提供能量。小部分乳酸可通过肾脏代谢排出体外。而二甲双胍本身具有抑制乳酸异生为葡萄糖的作用。会导致体内乳酸含量上升，如果患者肾功能有严重缺失，乳酸又很难通过排尿代谢，就会在人体内累积过多，引发乳酸酸中毒。所以临床上禁止有严重肝肾功能不全的患者使用二甲双胍，以防止引发乳酸酸中毒。

3.二甲双胍联合其他药物降糖容易引起低血糖。

1）与胰岛素联合应用时，应减小剂量，防治低血糖，尤其是老年人。

2）与磺脲类药物或胰岛素联用，可能会引发低血糖；

3）饮酒后，酒精能刺激胰岛素分泌，2-3小时会达到高峰，与降糖药物起效的高峰期相同。两个高峰叠加，极易引发低血糖昏迷。这种情况，往往最容易被患者忽视，更应引起重视。

不过，尽管可能存在上述风险，但大量研究表明，二甲双胍整体耐受性好，安全性高、它不会导致低血糖、体重增加和心衰，能够降低心血管病人的死亡风险，除降糖外还能带来额外的好处。仍然是目前全世界范围内控制糖尿病的首选药。

所以，即便二甲双胍优点这么多，但是我们应头脑清醒，我们既要遵循指南，更要符合个性化原则。而对于个体患者而言，从来没有放之四海而皆准的神药，只有是否适合自己的药。